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  1. 医生

曲安奈德联合玻璃酸酶注射+浅层X线放射治疗多发性瘢痕疙瘩的有效性研究



本文来源:《中华整形外科杂志》2021年1月 第37卷 第1期

DOI:10.3760/cma.j.cn114453-20200624-00384

作者单位:1南方医科大学皮肤病医院整形美容外科,广州510091;2南方医科大学皮肤病医院检验科,广州510091;3南方医科大学皮肤病医院放射科,广州510091

通信作者:王春梅,Email:chunmei22@hotmail.com

吴丽珍, 后晨蓉, 谢振谋, 等.  曲安奈德联合玻璃酸酶注射辅助浅层X线放射治疗多发性瘢痕疙瘩的有效性研究 [J] . 中华整形外科杂志,2021,37 (01): 79-83. DOI: 10.3760/cma.j.cn114453-20200624-00384

【摘要】 

目的 探讨曲安奈德联合玻璃酸酶注射辅助浅层X线放疗,在治疗多发性瘢痕疙瘩中的临床应用价值。

方法 回顾性分析南方医科大学皮肤病医院门诊2018年3月至2019年10月治疗的144例多发性瘢痕疙瘩患者资料,男性89例,女性55例,年龄16~68岁,平均28岁;病程1~20年,平均6年。根据治疗方法分为A组65例,采用曲安奈德联合玻璃酸酶局部注射辅助浅层X线放疗;B组79例,采用曲安奈德联合玻璃酸酶局部注射治疗。治疗后随访6~18个月,对2组患者进行温哥华瘢痕量表(VSS)评估和有效性评价。采用两独立样本t检验及卡方检验进行统计分析。

结果 A组治疗前VSS评分为(11.9±0.9)分,治疗后为(6.5±1.1)分,51例好转、14例显效,显效率为21.54%(14/65),不良反应主要表现为一过性色素沉着。B组治疗前VSS评分为(12.1±1.0)分,治疗后为(8.3±1.0)分,74例好转、2例显效、3例无效,显效率为2.63%(2/76),不良反应主要包括毛细血管扩张、皮肤萎缩等,有部分女性患者出现月经周期异常(3例),毛发增多(2例)。2组患者治疗前VSS评分比较差异无统计学意义(t=-1.114,P=0.267),治疗后VSS评分比较差异有统计学意义(t=-10.208,P<0.001)。2组显效率比较差异有统计学意义(χ2=12.450,P<0.001)。

结论 曲安奈德联合玻璃酸酶注射辅助浅层X线治疗多发性瘢痕疙瘩效果理想,不良反应发生率低,是具有临床应用前景的干预方法。

【关键词】曲安奈德;透明质酸葡糖胺酶;瘢痕疙瘩;浅层X线

基金项目:广东省自然科学基金(2016A030313207)

A study on the efficacy of triamcinolone acetonide combined with hyaluronidase injection and superficial X-ray in the treatment of multiple keloids

Wu Lizhen1, Hou Chenrong1, Xie Zhenmou2, Wang Weijia3, Wang Chunmei1

1Department of Plastic & Cosmetic Surgery, Southern Medical University Dermatology Hospital, Guangzhou 510091, China; 2Department of Clinical Laboratory, Southern Medical University Dermatology Hospital, Guangzhou 510091, China;3Department of Radiology, Southern Medical University Dermatology Hospital, Guangzhou 510091, China

Corresponding author: Wang Chunmei, Email:chunmei22@hotmail.com

【Abstract】

Objective To investigate the clinical application value of triamcinolone acetonide combined with hyaluronidase injection and shallow X-ray in the treatment of multiple keloids. 

Methods From March 2018 to October 2019, 144 cases of multiple keloids in outpatient department were analyzed retrospectively. There were 89 males and 55 females, aged from 16 to 68, with an average age of 28 years. The average duration was 6 years(ranged from 1 to 20 years). Among them, 65 cases were treated with superficial X-ray radiotherapy combined with local injection (group A) and 79 cases were treated only with local injection (group B). The Vancouver Scar Scale (VSS), t\|test and chi-square test were used to evaluate the validity of the two groups. 

 The patients were followed up for 6-18 months. 

ResultsIn group A, the VSS was changed from 11.9±0.9 to 6.5±1.1. 51 cases were improved and 14 cases showed obviously effective. The significant effect rate was 21.54%(14/65). The main side effect of group A was transient pigmentation. In group B, the VSS was changed varied from 12.1±1.0 to 8.3±1.0. 74 cases were improved, 2 cases were markedly effective, but 3 cases were ineffective. The significant effective rate was 2.63%(2/76). The side effects include telangiectasia, skin atrophy, even arousing abnormal menstrual cycles and hair growth in several females. The comparability between the two groups was confirmed by the VSS scores before treatment(t=-1.114,P=0.267). Then, the difference of VSS scores became significant after treatment(t=-10.208, P<0.001), the same to apparent efficiency (χ2=12.450, P<0.001). 

Conclusions Triamcinolone acetonide combined with hyaluronidase injection and shallow X-ray radiation therapy for multiple keloids has ideal curative effect and low incidence of adverse reactions, which is a prospected clinical method.

【Key words】Triamcinolone acetonide; Hyaluronoglucosaminidase; Keloids; Superficial X\|ray

Fund program: National Natural Science Foundation of Guangdong Province(2016A030313207)

Disclosure of Conflicts of Interest: The authors have no financial interest to declare in relation to the content of this article.

Ethical Approval: This study was conducted in accordance with the Helsinki Declaration.

   瘢痕疙瘩是形成于皮肤屏障受损后真皮慢性炎症迁延所致的一种病理性瘢痕[1],具有侵袭性生长、治疗抵抗和治疗后易复发的类肿瘤特征,是临床难治性疾病。根据发生解剖部位的多少可将瘢痕疙瘩分为单发型和多发型[2]。Park 等[3]发现,在亚洲人群中多发性瘢痕疙瘩好发于前胸、后背、肩部等高张力脂溢区,继发于毛囊炎、痤疮、水痘等皮肤感染者,复发率更高。目前对多发性瘢痕疙瘩仍缺乏规范化干预方案[4],临床倾向采用以药物局部注射或手术联合放疗为基础的综合疗法。但糖皮质激素多部位、长时间局部注射可对各系统产生消极影响;手术周期长、张力处理难度大、患者心理负担较重,亦非最佳疗法。我们采用曲安奈德联合玻璃酸酶注射辅助浅层X线放射治疗多发性瘢痕疙瘩,并研究其有效性,旨在探索更安全、短期、有效的治疗方案。 

资料与方法

   一、 临床资料

   选取2018年3月至2019年10月于南方医科大学皮肤病医院门诊就诊的瘢痕疙瘩患者144例,男性89例,女性55例,年龄16~68岁,平均28岁;病程1~20年,平均6年。皮损分布于至少2个解剖部位,以前胸(93.8%)、背部(22.5%)、下颌(10.0%)为主。本研究仅选择分布于前胸或背部的瘢痕疙瘩作为研究对象,单部位瘢痕疙瘩数目为2~4个,每个瘢痕疙瘩长3~5 cm,宽2~3 cm,厚度0.2~0.4 cm。

   纳入标准:(1)继发于皮肤感染的多发性瘢痕疙瘩;(2)温哥华瘢痕量表评分为11~15分。排除标准:(1)既往接受过浅层X线放疗;(2)近3个月内接受过其他治疗;(3)存在手术干预史;(4)合并基础疾病;(5)有药物过敏史;(6)处于备孕期或哺乳期等。本研究已参考赫尔辛基宣言,患者均知情同意。

   二、 治疗方法

   (一) 病例分组

   根据治疗方法不同,将144例入选病例分为A、B 2组,A组为局部注射醋酸曲安奈德及玻璃酸酶辅助浅层X线放疗组,65例,男女比为47∶18,平均年龄为27岁,平均病程为6.3年。B组为单纯局部注射治疗组,79例,男女比为42∶37,平均年龄为29岁, 平均病程为5年。所有患者治疗前均进行保湿、减张的健康宣教。 

   (二) 局部注射治疗

   将1 ml的醋酸曲安奈德注射液40 mg(规格 1 ml∶40 mg,浙江仙琚制药股份有限公司), 500 U 的注射用玻璃酸酶(规格1 500 U,上海上药第一生化药业有限公司)和1 ml的2%盐酸利多卡因注射液制备成2 ml混合液, 均匀注射到皮损内至瘢痕疙瘩发白,但不超过其边缘。应注意单次局部注射混合液总量不超过2 ml,其中曲安奈德最大用量不超过40 mg。1个月注射1次, 共 4次, 每次每个皮损注射用量可根据皮损体积进行调整。单个瘢痕疙瘩多点注射总量为0.5~1.0 ml。

   (三) 浅层X线放疗

   浅层X线放疗方案由放射科医师根据患者病变范围、瘢痕厚度与病情决定。治疗仪器:浅层X线放射治疗仪(SRT100,美国SENSUS公司),皮距25~30 cm,放射参数为70~100 kV,单部位放射总剂量控制在50 Gy以内。A组65例中32例采用先放疗,1周1次,连续4次,后予局部注射治疗,1个月1次, 共4次;33例采用单次当天先放疗后局部注射,1个月1次,共4次。A组中单次单部位放射剂量(4.0~4.5 Gy) 与放射总剂量(16.0~18.0 Gy) 均在安全范围内[5]。 

   (四) 观察指标

   由2位未参与治疗的整形外科住院医师对所有患者治疗前、治疗期间及治疗后第1、3、6、12、18个月使用数码相机(OLYMPUS E-M5,日本,EOS 40D,1 610万像素)拍摄,并采用温哥华瘢痕量表(VSS)[6]对多发性瘢痕疙瘩的色泽(0~3分)、血管(0~3分)、柔软性(0~5分)、厚度(0~4分)进行评估。每个患者疗程结束后依据VSS评分进行有效性评价:无效为总分11~15分,好转为6~10分,显效为1~5分,痊愈为0分。治疗与随访期间记录患者出现的所有不良反应。

   有效率=(好转例数+显效例数+治愈例数)/样本量×100%

   显效率=(显效例数+治愈例数)/(好转例数+显效例数+治愈例数)×100%

   (五)统计学处理

   采用IBM SPSS 19.0 进行统计分析。K-S检验提示本研究中计量资料均满足正态分布,数据采用±s表示。分别采用成组设计的t检验和卡方检验对2组的计量及计数资料进行统计学分析,P<0.05 为差异有统计学意义。

结   果

   一、 一般情况

SRT的优势

除了消除手术后感染和复发的风险外,SRT-100还为患者和医生提供安全有效的治疗选择等多种优势,包括:

  1. 超过95%以上的临床治愈率
  2. 无麻醉,切口,出血,缝合或疼痛
  3. 正常生活不受限制
  4. 不会形成明显的疤痕恢复更好
  5. 一次到位无需术后重建手术
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