表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等修复细胞的增殖是创面愈合的重要环节，该增殖阶段的特点是通过一系列修复细胞的生物学行为的表达，促进新生血管形成、产生细胞外基质、引起伤口边缘收缩、造成表皮细胞迁移覆盖创面，才完成创面愈合过程。

1.角质形成细胞（表皮细胞）

    伤后数分钟内，创缘角质形成细胞的形态即可发生变化，创缘表皮增厚，基底细胞增大，可与真皮脱离并移行至创面缺损处，创面周围附件上皮细胞也可脱离基底向创面迁移。

    细胞外基质黏附糖蛋白如纤维粘连蛋白、玻连蛋白(vitronectin)等提供上皮移行轨道。上皮细胞移行到坏死组织下方，便将坏死组织与正常组织逐渐分离。

    一旦缺损创面被上皮细胞覆盖，上皮细胞即停止迁移，上皮细胞分泌形成基底膜、半桥粒，将表皮角质形成细胞固定在新的基底膜上，连接于真皮层，并继续增殖形成复层。

2.成纤维细胞

    伤后成纤维细胞被活化、增殖，改变其分化表型，以新沉淀基质的纤维蛋白和纤维粘连蛋白为支架移行至创面，分泌胶原蛋白、纤维粘连蛋白及TGF-β等。

    巨噬细胞的产物可刺激创面周围的成纤维细胞分化，如TGF-β、PDGF、FGF、TNF、IL-1 等可刺激成纤维细胞增殖，C5a、胶原肽、纤维粘连蛋白肽、EGF、FGF 、PDGF、TGF-β可促进成纤维细胞迁移等。

3.血管内皮细胞增生

    血管内皮细胞增生始见于伤后24小时，最开始呈团状、条索状，逐渐变成由单层内皮细胞组成的毛细血管，新生毛细血管相互平行并与表面垂直生长，这种生长方式可以为结缔组织和表皮细胞提供充分的血供。

4.肉芽组织形成

    伤后第3天，随着炎症反应的消退和组织修复细胞的逐渐增生，创面出现以肉芽组织增生和表皮细胞增生移行为主的病理生理过程。

    此时组织形态学的特征为毛细血管胚芽形成和成纤维细胞增生，并产生大量的细胞外基质。

    增生的成纤维细胞可以来自受创部位，也可以通过炎症反应的趋化，来自于创面邻近组织。

    毛细血管是肉芽组织的重要组成成分，毛细血管形成的时间、多寡及质量直接影响到创伤愈合的程度。

    目前认为毛细血管来源有两种可能：一是结缔组织中小血管和毛细血管以发芽方式向外生长而来。首先，多种生长因子作用于创面底部或邻近处于“休眠”状态的血管内皮细胞（特别是静脉的血管内皮细胞），使其“活化”并生成毛细血管胚芽，在形成毛细血管胚芽后呈袢状长入创区，最后相互连接形成毛细血管网；二是血管周细胞增生，演变为内皮细胞或由静止成纤维细胞演变为内皮细胞而使毛细血管再生

    随着肉芽组织的增多，基质成分沉积，毛细血管逐渐减少至消失。细胞外基质主要由透明质酸、硫酸软骨素、胶原蛋白以及酸性黏多糖等组成，其主要成分来自于成纤维细胞。

    肉芽组织形成的意义在于填充创面缺损，保护创面，防止细菌感染，减少出血，机化血块坏死组织和其他异物，为新生上皮提供养料，为再上皮化创造进一步的条件。

5.创面愈合

    在止血和炎症阶段后，成纤维细胞和内皮细胞移行到伤口区域，产生血管丰富的结缔组织，新鲜组织呈现肉芽外观。与此同时，角质形成细胞由伤口边缘向中心生长，以新的表皮层覆盖伤口，完成创面愈合。