常见的疤痕疙瘩用药及配伍

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瘢痕疙瘩通常表现为橡胶状有光泽的斑块样病变，可引起皮肤瘙痒、压痛、外观改变等问题，严重影响患者的身心健康。近年来，糖皮质激素、抗肿瘤药物、免疫调节药物等在瘢痕疙瘩的防治方面的优势逐渐显现。本文仅就瘢痕疙瘩的近年药物治疗进展进行总结，以供临床参考。

糖皮质激素
瘢痕疙瘩常表现为血管增生、局部组织肿胀等炎症反应，而糖皮质激素具有显著的抗炎效果，能够抑制成纤维细胞增生，促进胶原蛋白降解，减少糖胺聚糖合成，抑制 TGF-β1 的转化及表达，诱导瘢痕疙瘩局部细胞凋亡，从而促进瘢痕疙瘩的消退。
曲安奈德：
皮下注射曲安奈德是瘢痕疙瘩的一线治疗方法。曲安奈德作为单一疗法使用时复发率较高，因此常用于缓解轻度增生性瘢痕的瘙痒和疼痛。
曲安奈德的不良反应包括毛细血管扩张、皮肤萎缩、色素变化和皮肤坏死等。皮下注射曲安奈德引起的疼痛可导致患者依从性降低，影响总体治疗效果[1,2]。
倍他米松：
倍他米松是治疗瘢痕疙瘩常用的类固醇激素。在对待部分患者比如年轻女性和特殊部位，如甲状腺、性腺和乳房时，可使用低浓度 5-氟尿嘧啶（5-FU，12.5 mg/mL）联合倍他米松治疗代替放射治疗，该方案更加经济、操作简单，适合基层医院使用[3]。

抗肿瘤药物
瘢痕疙瘩显示出许多类似癌症的特征，因此，一些抗肿瘤药物也被用于瘢痕疙瘩的治疗，如 5-FU、博来霉素、丝裂霉素。抗肿瘤药物能够抑制细胞代谢，通过抑制部分 DNA 或 RNA 合成酶的活性，干扰细胞分裂，抑制细胞的异常再生，从而治疗瘢痕疙瘩。
5-FU：
5-FU 可有效减小瘢痕疙瘩的体积并改善瘙痒症状，与曲安奈德联合应用的效果更明显。5-FU 与曲安奈德组合应用时可显著降低复发率[4]。
单用 5-FU 注射常见的不良反应包括局部红斑、疼痛、色素沉着过度、溃疡、烧灼感等。
博来霉素：
博来霉素的疗效与瘢痕疙瘩增生和隆起的高度相关，厚度 > 7 mm 的瘢痕疙瘩大多难以消退，而厚度 ≤ 4 mm 的瘢痕疙瘩消退较快，甚至可以完全消退，基本没有复发[5]。
不良反应包括色素沉着、疼痛和浅表溃疡等。其中疼痛的发生率最高，几乎所有患者都有不同程度的疼痛，博来霉素混合利多卡因注射可减轻疼痛。
丝裂霉素 C：
瘢痕疙瘩手术切除联合术后局部注射丝裂霉素 C 的复发率为 16.5%；1 mg/mL 剂量的丝裂霉素 C 治疗安全性较高[6]。
病灶内注射丝裂霉素 C 的不良反应包括严重疼痛、严重红斑、水疱、坏死和溃疡增加等，可与利多卡因联合应用以降低疼痛感，或通过控制剂量减少不良反应的发生。

降压药物
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：
ACEI 可通过减少胶原蛋白合成、TGF-β1 表达和成纤维细胞增殖影响伤口愈合。ACEI 可阻止血管紧张素 Ⅱ（AngⅡ）形成，在瘢痕形成和纤维化的后期阶段应用 ACEI 可以抑制皮肤肾素-血管紧张素系统（RAS），从而预防瘢痕形成[7,8]。
维拉帕米：
维拉帕米是钙通道拮抗剂类降压药物。该药还具有体外抗纤维化活性，抑制成纤维细胞中的 IL-6、VEGF、TGF-β1、MMP 表达，诱导细胞凋亡，促进瘢痕核心蛋白多糖快速分解，从而降低瘢痕疙瘩的胶原蛋白水平[9]。

其他
咪喹莫特：
咪喹莫特能够诱导免疫刺激细胞因子如 IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6 和 IL-8 的产生，从而下调 TGF-β 表达。此外咪喹莫特还具有抗血管生成的作用，可减少瘢痕疙瘩内的血管分布[10]。
不良反应包括红斑、糜烂等，停药后症状可缓解。
A 型肉毒毒素：
A 型肉毒毒素可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞中 TGF-β1、VEGF、MMP-1、PDGFA 表达，降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达，并促进瘢痕疙瘩成肌纤维细胞中脂肪细胞标志物 PPARγ 和 C/EBPα 表达，使瘢痕疙瘩中的成纤维细胞向脂肪样细胞转分化[11]。
硅凝胶：
硅凝胶是轻微瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的一线治疗方法。硅凝胶可增强皮肤角膜层的水合作用，创造闭塞环境，使瘢痕的柔韧性得到改善，并减少 TGF-β1、PDGF 表达，抑制胶原增殖，从而减少瘢痕形成。
硅凝胶可以改善疼痛、瘙痒、瘢痕疙瘩硬度和高度，几乎没有不良反应。广泛用于手术后瘢痕的预防和增生性瘢痕的治疗，对于某些无法固定敷料的身体部位如面部或头皮，硅凝胶也是一个很好的选择[12]。

具体治疗方案
曲安奈德 + 氟尿嘧啶[13]：曲安奈德注射液（5 mL：50 mg）+２% 利多卡因注射液（5 mL：0.1 g）+氟尿嘧啶注射液（10 mL：0.25 g），三种药物的体积比为３：1∶1，将其配置成不同体积的混悬液。每２周注射 1 次，共治疗 4 次。
A 型肉毒毒素 + 曲安奈德[14]：注射用 A 型肉毒毒素 50U +0.9% 氯化钠注射液 2 mL+醋酸曲安奈德注射液 40 mg 混合后瘢痕实质注射。注射量以瘢痕局部发白为限，注意避免注射量过大与注射深度过深。每周注射 1 次，2 次治疗之间间隔 3 周，共治疗 3 次。
A 型肉毒毒素 + 复方倍他米松[15]：先给予复方倍他米松注射液（每 mL 含二丙酸倍他米松 5 mg、倍他米松磷酸钠 2 mg）与 2% 盐酸利多卡因注射液 1∶1 等量混合，注射剂量为 0.2 mL/cm2，每次用量不超过为 1 mL。1 次/月，必要时可重复给药。随后注射用 A 型肉毒毒素混合 0.9% 生理盐水稀释至 50 U/mL，向病灶内注射，注射剂量为 5U/点，注射点间隔 1 cm，每次总量不超过 100 U，1 次/月。治疗 3 个月，随访 6 个月。
A 型肉毒素 + 5-氟尿嘧啶[16]：2% 利多卡因 4.9 mL+5-FU 0.1 mL 制成 5-FU 药物混合液，0.9% 生理盐水将 A 型肉毒素稀释至 40 U/mL，常规消毒皮肤后用 1 mL 注射器将 5-FU 药物混合液在皮损组织内采取分点放射状边退针边注射，至皮损肿胀发白停止。首次 5-FU 注射后立即在皮损周围皮肤进行 A 型肉毒素单次多点注射，各注射点 4 U，总剂量 ≤ 100 U。每 4w 注射 1 次，共 4 次。
复方倍他米松 + 曲安奈德[17]：先将复方倍他米松注射液与盐酸利多卡因按 5：1 的比例配置成的药液注入瘢痕疙瘩内，第二周再将曲安奈德注射液与利多卡因混合后注入，剂量根据瘢痕疙瘩和患者年龄调整，用药后观察一周，用药 3 个疗程，每个疗程 3 周。
复方倍他米松 + 氟尿嘧啶[18]：按照 250 mg/10 mL 的比例取浓度为 5% 的氟尿嘧啶注射液、100 mg/5 mL 标准取浓度 2% 的利多卡因注射液以及 1 mL 的复方倍他米松注射液按照 1：1：1 的比例混合均匀后进行局部注射操作。
复方倍他米松 + 咪喹莫特乳膏[19]：复方倍他米松注射液对瘢痕疙瘩厚度 > 1 cm 分别于上、中、下 3 层进行注射；厚度 0.5～1 cm 行上、下 2 层注射；厚度 < 0.5 cm 行中层注射，剂量 0.2 mL/cm2，以皮损稍隆起、泛白为准，边界超出皮损 1 mm 为宜，每 3 周注射 1 次。咪喹莫特乳膏睡前于皮损处涂抹适量，并按摩至药膏吸收，晨起将药膏洗除，隔天 1 次。持续治疗 3 个月。
复方倍他米松+维 A 酸乳膏[20]：复方倍他米松注射液皮损内注射剂量为 0.2 mL/cm2，1 次/3 周，4 次为 1 个疗程；0.1% 维 A 酸乳膏每晚适量涂抹于干净的瘢痕组织表面。

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