瘢痕疙瘩(keloid)是人体皮肤损伤后的一种病理性瘢痕愈合，其病因及发病机制目前尚不清楚. 流行病学调查表明，瘢痕疙瘩大多散发发病，但具有一定的家族遗传倾向，且存在显著的种族差异性，深肤色人种好发。国内外学者研究一致认为瘢痕疙瘩的遗传模式为常染色体显性遗传，伴外显不完全，其临床表型存在个体差异. 近年Marneros等的研究首次发现了1个日本家族和1个非洲裔美国人家族瘢痕疙瘩易感基因位点分别与染色体2q23和7p11连锁的证据，对进一步寻找瘢痕疙瘩发病的相关基因具有指导意义. 但是中国人群瘢痕疙瘩易感基因的定位至今仍未见报道，由于中国汉族人种与日本人种同属蒙古人种，而非洲裔美国人属尼格罗人种，为此，我们收集了来自我国不同地区的1个5代发病和1个4代发病的中国汉族人群瘢痕疙瘩大家系，从中分别选取32位和19位具有较高遗传病研究意义的成员作为研究对象，在上述研究发现的基础上，在染色体2q23及其周围选择已知的两点LOD值＞1的6个微卫星作为遗传标记，通过连锁分析以验证中国人群瘢痕疙瘩家系易感基因位点是否也在染色体2q23上.

    我们所选择的瘢痕疙瘩家系中共有3个肯定携带者，可以解释为外显不完全，也可以认为是不规则显性遗传，即显性由于某种原因而不表现出相应的性状，但他们却可以生出具有该性状的后代，因此在系谱中可以出现隔代遗传现象，目前认为机体的内外环境对基因表达所产生的影响和不同个体所具有的不同遗传背景可能是引起不规则显性的重要因素；而气质一个家族性状遗传表现为完全外显，是典型的常染色体显性遗传规律. 家系中出现双亲未发病而子女发病的现象。本研究所选择的这2个家族是至今所报道的中国人群瘢痕疙瘩家系中最大和最多的，其中某家族5代63人，健在成员4代56人，发病5代14人，健在患者3代11人；另一家族4代49人，健在成员4代48人，发病4代10人，健在患者3代9人. 都能较好地满足遗传病研究对家系的要求，对中国人群瘢痕疙瘩致病基因等相关研究具有较好的代表性.

    由于瘢痕疙瘩的发病存在显著的种族差异性，为了验证中国人群瘢痕疙瘩家系易感基因位点是否也分布在上述染色体区域，为此，我们选取了这2个中国人群瘢痕疙瘩大家系，以同样的方法进行研究，其连锁分析结果显示可以排除该瘢痕疙瘩家系与2q23的连锁关系，再次证明了瘢痕疙瘩易感基因位点存在异质性，提示瘢痕疙瘩易感基因可能存在种族特异性，即不同种族瘢痕疙瘩的形成可能由不同的致病基因调控，这与流行病学调查发现瘢痕疙瘩好发于有色人种尤其多发于深肤色人种的现象相一致. 最近，张刚等专家采用比较基因组杂交方法检测了6例瘢痕疙瘩患者的染色体后发现染色体1p，16p，20q和22p存在部分缺失，推测这种缺失导致抑制性基因的丢失，造成瘢痕疙瘩的发生和发展，从而认为瘢痕疙瘩的发病可能与染色体的结构畸变有关. 由此可见，瘢痕疙瘩是一种复杂的遗传性疾病。
 

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文章部分内容摘选自《中国人群瘢痕疙瘩家系易感基因的定位研究》
 作者：陈阳，高建华，刘晓军，严欣，宋玫