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病理性瘢痕的非手术治疗新进展
[摘要]病理性瘢痕是创伤后真皮成纤维细胞过度增殖而形成的良性病变，常见致病因素包括外伤、手术、烧伤、痤疮及皮肤 感染等，目前其发病机制以成纤维细胞过度增殖、胶原过度沉积且排列紊乱为主。病理性瘢痕的治疗主要分为手术和非手术 治疗，其中非手术治疗以其操作简单，创伤较小等优势被长期广泛应用于临床。除了压迫疗法、硅酮凝胶外用、药物和放 射治疗等方法外，干细胞与自体脂肪移植、A型肉毒毒素注射、细胞因子治疗、激光及射频等新型疗法目前也已被广泛应 用于瘢痕的非手术治疗和研究中。本文拟就目前瘢痕非手术治疗的国内外进展进行综述，并探讨新型治疗方法的优势及应用 前景。
[关键词]病理性瘢痕；增生性瘢痕；瘢痕疙瘩；非手术治疗；成纤维细胞
作者：贾文斌 综述，谭 谦 审校 (南京大学医学院 南京大学医学院附属鼓楼医院烧伤整形外科 )
病理性瘢痕是皮肤在创伤修复过程中成纤维细胞过 度增殖的产物，主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。其中， 增生性瘢痕的病变常停留在原损伤范围内，随着时间推移 有消退倾向，且伴有肌成纤维细胞的增多和酸性粘多糖等 细胞外基质的沉积。瘢痕疙瘩的病变范围常超过原损伤区域，在瘢痕稳定后一般不会自行消失，且手术切除后具有 较高的复发倾向。通过对瘢痕疙瘩进行组织切片后可观察 到肌成纤维细胞增生及胶原纤维的增粗增厚。两种病理性瘢痕虽然在临床表现及病理结构上略有差异，但均以 成纤维细胞过度增殖、胶原过度沉积且排列紊乱为主要特 征，在临床治疗上也存在一定的相似性。
病理性瘢痕的治疗主要包括手术和非手术两种方式， 手术治疗切除后通常复发风险较高，而非手术治疗操作简 单、疗效确切，已成为病理性瘢痕治疗的重要手段。传统 的非手术治疗包括压迫疗法、硅酮凝胶外用、药物和放射 治疗。近年来，一些新型非手术疗法如干细胞与自体脂肪 移植、A型肉毒毒素注射、细胞因子治疗、激光、射频等也 备受关注。本文拟阐述各种传统及新型非手术治疗方法对 病理性瘢痕的作用机制及临床疗效，并在此基础上简要介 绍激光、射频与超声等技术与药物联合应用的现状，为瘢 痕的临床治疗和基础研究提供参考。
1 传统的非手术治疗方法
1.1 压迫疗法：压迫疗法是增生性瘢痕的常用治疗手段，段，常用的压迫材料有弹力绷带、压力服和热塑夹板 等。目前认为，压迫疗法的机制主要是在外部持续压力 作用下，瘢痕组织内毛细血管减少及局部缺血缺氧微环 境抑制了成纤维细胞的过度增殖及胶原合成功能，从而 抑制了瘢痕的生成。近年来，有学者在猪的增生性瘢痕 模型中发现压力治疗可以上调基质金属蛋白酶7（Matrix metalloproteinase-7，MMP-7）等多种基质金属蛋白酶的分 泌水平，促进胶原分解，改善增生性瘢痕的组织结构[4]。 压迫疗法治疗的关键在于按照“早、紧、久”的原 则，尽早加压（创面愈合后即开始治疗），并维持一定 的压力（维持在15～40 mmHg）及作用时间（每天压迫＞ 23 h，持续至少6个月），直至瘢痕成熟稳定[5]。然而，由 于压迫疗法压力紧，穿戴时间长，患者常难以克服瘙痒闷 热等不适感，因此，如何改善压迫材料的舒适性、增加患 者的依从性是提高压迫疗法疗效的关键。
1.2 硅酮凝胶外用：硅酮凝胶又称硅酮霜，适用于烧伤、 压疮、外伤、手术等原因引起的增生性瘢痕。目前认为， 其作用机制主要是通过增强水合作用改善局部微环境，软化瘢痕组织，抑制成纤维细胞增殖及胶原纤维的合成[6]。 硅酮凝胶在临床上也常用于病理性瘢痕的预防。Hsu等[7] 通过硅酮凝胶治疗组和安慰剂组的对照试验，发现在新近 愈合的伤口中硅酮凝胶可显著预防增生性瘢痕的形成。 Surakunprapha等[8]在接受胸骨正中切开术的患者中外用硅 酮凝胶联合中草药提取物后发现，与安慰剂组相比，此方 法可有效改善瘢痕的厚度和柔韧性。
1.3 药物治疗 1.3.1 口服类药物：目前应用较多的口服类药物主要有积 雪苷片和曲尼司特。积雪苷片是积雪草苷的提取物，可作 为病理性瘢痕的预防与治疗用药，其作用机制是通过干扰 成纤维细胞DNA合成，抑制其增殖，减少胶原合成，并下调 转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β1、 TGF-β2表达活性，从而抑制瘢痕形成。除了口服积雪苷片 外，外用的积雪苷霜软膏也被广泛应用于瘢痕治疗，两者 联合应用效果更佳。曲尼司特是I型抗过敏药物，能够稳定 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜，抑制其释放组胺、5- 羟色胺等过敏性介质，从而减轻局部炎症反应，干扰成纤 维细胞增生，抑制瘢痕形成[2,5]。
1.3.2 局部注射类药物1.3.2.1 糖皮质激素：糖皮质激素的局部注射自上世纪60 年代以来就一直被广泛用于病理性瘢痕的治疗，其中曲安 奈德(Triamcinolone,TAC)作为具有代表性的药物已应用 在瘢痕疙瘩的一线治疗中。研究表明，曲安奈德可抑制成 纤维细胞增殖及炎性细胞迁移和吞噬作用，减轻炎症反 应，激活胶原酶促进胶原降解，同时曲安奈德还可诱导成 纤维细胞凋亡，抑制TGF-β1的产生[9]。此外，曲安奈德 等类固醇激素还可与糖皮质激素受体结合，通过促进瘢痕 局部血管收缩抑制瘢痕增生[10]。曲安奈德常用治疗浓度为10～40 mg/ml，可与利多卡因联合注射，减轻注射时疼痛。 但激素类药物不仅可引起注射部位皮肤萎缩、色素减退及 末端小动脉扩张等副作用，而且大剂量使用时还可引起全 身性不良反应，如Cushing综合征、骨质疏松、女性月经不 调等。因此，严格控制糖皮质激素的使用剂量，明确激素 类药物的治疗指征对瘢痕的治疗具有重要作用。
1.3.2.2 抗肿瘤药物：目前，被报道用于瘢痕治疗的抗肿 瘤药物包括5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）、博来霉 素、丝裂霉素等，其中5-FU作为抗代谢活性的氟化嘧啶类 似物，可通过抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原的表达及细胞增殖 活性降低胶原纤维含量，从而抑制瘢痕的形成[11-12]。Nanda 等[13]将50 mg/ml的5-FU在瘢痕疙瘩内以每周1次的频率注射 12周后发现，此类药物的注射可显著缩小瘢痕体积。 5-FU与糖皮质激素和曲安奈德相比疗效相近，但副作 用更少[14]，临床上多将两者联合应用在病理性瘢痕的治疗 中。Khalid等[15]通过随机对照试验的方法对比了曲安奈德 与曲安奈德联用5-FU后的临床效果，结果发现，两者联合 使用可显著改善病理性瘢痕的外观和症状，且并发症少， 复发率低。由于5-FU具有干扰核酸及蛋白合成、影响细胞 周期等副作用，在贫血、骨髓移植、白细胞及血小板下降 等情况下，禁忌单独或联合使用。
1.3.2.3 维拉帕米：维拉帕米是一种钙通道阻滞剂，在治 疗瘢痕的过程中可刺激胶原蛋白酶的合成及胶原纤维的降 解，同时改变肌动蛋白纤维的排列结构，影响成纤维细 胞的细胞骨架及细胞形态[16]。有学者发现，维拉帕米可 抑制血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）和MMP-9的表达，且在体积较小的瘢痕疙瘩 中更为明显[17]。临床中常采用2.5 mg/ml的维拉帕米对增 生性瘢痕及瘢痕疙瘩进行注射治疗，与曲安奈德相比，维 拉帕米在改善瘢痕的厚度及外观方面可产生几乎同样的疗 效[18-19]。但在预防瘢痕复发方面，Danielsen等[20]发现瘢痕 疙瘩在手术切除后注射维拉帕米组的复发率要高于注射糖 皮质激素组。一项Meta分析发现，使用温哥华瘢痕评估量 表(Vancouver scar assessment scale,VSS)评价疗效时， 维拉帕米组与曲安奈德组之间并无显著差异，且曲安奈德 组起效更快，但维拉帕米组中毛细血管扩张和皮肤萎缩等 副作用的发生率明显低于曲安奈德组。因此，建议当糖皮 质激素疗效不佳或产生明显不良反应时，维拉帕米可作为 一种较为安全的替代药物[21]。
1.3.2.4 血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensinconverting enzyme inhibitors,ACEI)：ACEI类药物常见 种类有卡托普利、依那普利、赖诺普利等。近年来的研究 表明肾素-血管紧张素系统与胶原纤维的沉积及伤口愈合密 切相关，对纤维化疾病的治疗具有重要作用[22-23]。Niazi 等[23]对病理性瘢痕及正常皮肤中血管紧张素Ⅱ及血管紧张 素Ⅱ1型受体（Angiotensin type l receptor,AT1R）的含 量进行检测后发现，瘢痕疙瘩中AT1R的表达量明显高于增生性瘢痕和正常皮肤，而增生性瘢痕中的血管紧张素Ⅱ表 达量显著高于瘢痕疙瘩和正常皮肤。在体外实验中，Chen 等[24]观察到卡托普利能够降低瘢痕疙瘩中成纤维细胞血管 紧张素Ⅱ、TGF-β1、血小板衍生生长因子-BB(Plateletderived growth factor BB,PDGF-BB)的表达，抑制成纤维 细胞的增殖活性及胶原合成。因此，血管紧张素Ⅱ和AT1R 的表达对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕的发生发展具有重要作 用，使用AT1R阻断剂和ACEI类药物对瘢痕的治疗具有良好 的前景。然而,迄今为止，这方面的研究多集中在体外或动 物实验中，尚需要更多的临床研究进一步证实ACEI类药物 对病理性瘢痕的治疗效果。
1.4 放射治疗：自1906年Beurman首次应用X射线治疗瘢痕疙瘩以来，放射线治疗病理性瘢痕已有百余年历史。放射治疗作为一种能够有效降低瘢痕疙瘩复发率的方法，其单独用于瘢痕疙瘩治疗往往无法取得满意疗效，目前多用于瘢痕的手术后辅助治疗。其作用机制主要在于抑制血管生成和成纤维细胞增生，同时诱导成纤维细胞衰老与凋亡， 从而有较少胶原生成，抑制瘢痕的发生发展[5]。 目前，应用较多的方法有X射线、电子线、近距离放射治疗。Mankowski等[25]对72项研究共9 048例瘢痕疙瘩进 行Meta分析发现，手术切除瘢痕疙瘩联合术后放疗的复发率明显低于单独放疗组。此外，电子线还可与 A型肉毒毒素联合应用。陈琢琦等[26]的一项研究表明，在 胸壁瘢痕疙瘩切除术后，采取早期电子线联合A型肉毒毒素 治疗组的治愈率和有效率均显著高于单独使用早期电子线 治疗组，且患者满意度更高。激光联合放射治疗（Laser combined with radiotherapy,LCR）是近年来的研究热点 之一。在一项60例接受LCR治疗的瘢痕疙瘩患者中，先行点 阵CO2激光治疗，之后24 h内与第7天分别行放射治疗，治疗 后第6、12个月时随访，结果发现LCR治疗瘢痕疙瘩具有良 好的疗效及安全性，治疗后12个月总复发率为13.3%，期间 无严重不良反应发生，患者总体满意度为96.7%[27]。
2 新型治疗方法
2.1 间充质干细胞及自体脂肪移植：间充质干细胞是一类 具有自我更新及多向分化能力的多能干细胞，因其获取方 便、易于分离培养被广泛应用在血液系统疾病、自身免疫 性疾病、心血管疾病及神经系统疾病等治疗中。此外，间 充质干细胞也被证实可通过旁分泌信号途径调节免疫炎症 反应，促进血管生成和再上皮化，对肉芽组织形成及创面 愈合具有重要作用[28-29]。 自体脂肪移植是将患者自身某些部位的皮下脂肪组织 移植到需要行软组织填充的部位。在脂肪注射对瘢痕作用 的研究中发现，其改善瘢痕的机制主要与脂肪来源干细胞 的抗纤维化作用密切相关。在脂肪移植治疗瘢痕的临床研究中，Klinger等[30]通过将颗粒脂肪注射至面部瘢痕后发 现，自体脂肪移植不仅可以改善面部瘢痕外观及疼痛瘙痒 等症状，还可改善眼睑、鼻翼及口周等部位的瘢痕牵拉， 恢复患者张口、微笑、皱眉等面部表情活动。但ShailiGal 等[31]在8例儿童烧伤后瘢痕模型中却未能观察到自体脂肪移 植对瘢痕的改善，这可能与其样本量小，移植次数仅一次 有关。Li等[32]将脂肪来源干细胞作用于成纤维细胞，结果 显示脂肪来源干细胞的细胞培养基可通过抑制p38丝裂原活 化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路抑制成纤维细胞合成胶原纤维的功能，减 少瘢痕的过度纤维化。此外，自体颗粒脂肪也可通过抑制 TGF-β1的表达，上调TGF-β3的水平，抑制病理性瘢痕中成 纤维细胞的增殖活性[33-34]。
2.2 A型肉毒毒素：A型肉毒毒素是A型肉毒杆菌分泌的一 种神经肌肉毒素，常用于治疗肌肉痉挛、斜视以及皱眉 纹等。Wei等[35]发现A型肉毒毒素可通过抑制瘢痕疙瘩中 TGF-β1的表达，降低成纤维细胞的增殖活性，同时上调 MMP-1和MMP-2的水平，从而促进细胞外基质的降解，减少 胶原的合成与分泌，改善瘢痕的结构。Na Zhou等[36]在兔耳 增生性瘢痕模型中发现注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕中VEGF 的表达，减少瘢痕的血管新生及血供。此外，抑制增生性瘢 痕中成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，减少瘢痕挛缩，可 能也参与A型肉毒毒素治疗病理性瘢痕的作用机制[37]。 在临床研究中，Sahar A等[38]通过使用A型肉毒毒素和 5-FU分别注射瘢痕疙瘩后发现，A型肉毒毒素注射组疗效更 佳,尤其对于体积大于5 cm³的瘢痕疙瘩，A型肉毒毒素注射 组疗效明显优于5-FU组，且A型肉毒毒素组的副作用（如： 疼痛、瘙痒、色素沉着、复发）发生率明显低于5-FU组。 在瘢痕预防方面，A型肉毒毒素注射能有效预防术后瘢痕形 成，不良反应较少[39]。Tao Zan等[40]在内眦赘皮成形术后 拆线时于患者眼角处注射A型肉毒毒素,通过术后定期随访 观察到,与注射生理盐水组相比，A型肉毒毒素注射组可显 著改善眼角瘢痕的VSS、视觉模拟量表（Visual analogue scale,VAS）评分，且患者满意度较高，并发症较少。
2.3 细胞因子治疗 2.3.1 干扰素：干扰素(Interferon,IFN)由具有抗增殖和 抗纤维化作用的细胞因子组成，有三种亚型，即IFN-α、 IFN-β和IFN-γ[41-42]，其中IFN-α和IFN-γ已被证明可降 低胶原纤维和其他细胞外基质表达的同时，增加胶原酶活 性[5]。此外，当干扰素与曲安奈德或CO2激光联合治疗瘢痕 时，其疗效得到显著提高，复发率较低[42-43]。对于瘢痕疙 瘩，通常使用150万单位的干扰素进行注射，每天2次[44]。 然而，在瘢痕中注射干扰素仍有一些副作用，包括注射部 位疼痛、流感样症状、肌肉痛、局部红斑及水肿等。基于 基础和临床研究的结果，IFN可作为瘢痕治疗的潜在药物， 但目前仍需要进一步的临床研究。
2.3.2 阿伏特明：TGF家族及其受体是病理性瘢痕发生发展的重要信号分子，其4种亚型(TGF-β1、TGF-β2、 TGF-β3、TGF-β1β2)一直以来都是抗瘢痕治疗的重要靶 点。研究表明，TGF-β3与TGF-β1、TGF-β2的比值在瘢 痕进展与消退中具有重要意义。在胎儿的瘢痕愈合过程 中，TGF-β3与TGF-β1、TGF-β2的比值比成人高。与皮 肤伤口相比，口腔伤口愈合较快且通常没有瘢痕形成， 其中TGF-β3与TGF-β1、TGF-β2的比值也更高[45]。因 此，TGF-β3对抑制瘢痕形成具有重要作用，加入外源性 TGF-β1、TGF-β2的中和抗体可减少早期伤口愈合过程中的 血管新生、纤连蛋白及Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积，从而改善真 皮结构，使其更接近于正常真皮。 阿伏特明又名重组人TGF-β3，已被应用在瘢痕的预防 和治疗中。目前已有8项临床试验表明阿伏特明在瘢痕治疗 方面有显著效果[46]。60例瘢痕患者在接受皮内恒量阿伏特 明注射治疗后，其治疗区域的瘢痕外观均有不同程度的改 善，瘢痕面积有所减少[47]。
2.4 激光：自上世纪80年代Castra等最早将Nd:YAG激光应 用在瘢痕中并成功改善瘢痕外观后，越来越多不同波长的 激光被用于瘢痕的治疗。目前，使用较多的激光方式包括 剥脱式激光（CO2激光、铒激光等）和非剥脱式激光（脉冲 染料激光、Nd:YAG激光、半导体激光等）。其中，Makboul 等[48]在应用点阵CO2激光治疗增生性瘢痕中观察到点阵CO2激 光可显著降低TGF-β1表达，抑制成纤维细胞增殖，从而减 少细胞外基质沉积，改善瘢痕外观。脉冲染料激光可通过 破坏血红蛋白分子使瘢痕内毛细血管发生闭塞，造成局部 缺血缺氧微环境，从而促进成纤维细胞凋亡，抑制胶原纤 维合成[49]。 研究者通过对比不同激光系统对改善瘢痕具体客观特 征(即红斑、色素沉着、厚度和柔韧性)的效果后发现，剥 脱式点阵激光和Er:YAG激光在红斑、瘢痕厚度和柔韧性方 面可产生较好的治疗效果，而脉冲染料激光器(PDL)的效果 欠佳[50]。在瘢痕早期治疗方面，激光也展现出了广阔的应 用前景，弓辰等[51]在Ⅱ度烧伤瘢痕后2周开始强脉冲光联合 超脉冲点阵CO2激光治疗，治疗后患者的VSS、观察者瘢痕 评估量表（OSAS）和患者瘢痕评估量表（PSAS）评分均较 前取得了显著疗效。在激光治疗瘢痕的时机选择中，国内 外的专家暂未达成共识。Tan等[52]发现剥脱式点阵CO2激光 在增生性烧伤瘢痕早期阶段应用后可明显改善瘢痕的VSS评 分，其最佳治疗时机可在烧伤后1个月内。然而，其他类型 的激光治疗方式治疗病理性瘢痕时的最佳时机还需要相关 临床试验加以研究证实。
2.5 射频：点阵微等离子体射频技术（Fractional microplasma radio frequency technology,FMRT）是一种新兴 的技术，它结合了等离子体的消融效应和射频的热效应， 在皮肤表面极小距离处激发等离子体火花，从而在皮肤上 产生显微治疗区，诱导真皮重塑和成熟[53]。Zhang等[54]在兔 耳增生性瘢痕模型中使用了FMRT治疗,通过对兔耳标本进行HE染色及免疫组化染色后发现，FMRT治疗可显著改善瘢痕 的胶原排列，减少瘢痕中的微血管密度以及IL-8和单核细 胞趋化蛋白(MCP-1)的表达。 FMRT在临床应用中显示出了令人期待的前景，Wang 等[55]通过对95例亚洲烧伤后非增生性瘢痕患者行FMRT治疗 后发现，FMRT可显著改善此类瘢痕的颜色、厚度和血管密 度，对挛缩、疼痛和瘙痒症状改善作用较小。
3 激光、射频及超声等技术联合药物治疗
3.1 激光辅助药物渗透治疗：激光不仅可以直接用于瘢痕 的治疗，还可作为辅助方式促进药物进入真皮层，增强药 物的局部效果。有研究表明，点阵激光可在皮肤上创造出 许多宽度、深度和密度均匀的微孔道[56-57]，使药物通过 此微孔道安全有效地进入较厚的瘢痕组织深层，从而促进 药物在瘢痕部位分布均匀，增强药物的生物利用度，减少 药物的局部和全身副作用。这种激光辅助药物渗透的方式 称为激光辅助药物递送系统（Laser assisted delivery system,LADS）。 点阵CO2激光联合类固醇激素治疗较单独使用类固醇激 素或点阵激光表现出更加显著的疗效[58]。郝清鑫等[59]分别 在增生性瘢痕患者中使用复方倍他米松、超脉冲点阵CO2激 光及两者联合治疗的方法，结果发现联合治疗较任何一种 单一治疗方式更能改善瘢痕的VSS评分。Cynergy双波长脉 冲染料激光联合局部封闭治疗增生性瘢痕，在VSS、VAS评 分方面也取得了较单独局部封闭治疗组更显著的疗效，但 两组疗法在不良反应发生率方面差异并无统计学意义[60]。 同时，激光联合5-FU较单独使用5-FU治疗也表现出了更 好的疗效。Tawfik等[61]应用点阵Er:YAG激光联合5-FU治 疗严重增生性瘢痕时发现，联合组较单独5-FU治疗组疗 效更优，尤其在柔韧性和瘢痕厚度改善方面。Lee等[62] 联合595 nm PDL激光和A型肉毒毒素注射治疗面部创伤后瘢 痕，取得了满意的治疗效果，治疗过程中的轻度疼痛也在 治疗后几天内自行缓解。
3.2 射频、超声辅助药物渗透治疗：除激光外，射频、超 声等技术也逐步引入到药物辅助递送系统并应用于瘢痕的治 疗中。与点阵激光相似的是，FMRT通过在皮肤表面极小距离 处激发的等离子体火花，在皮肤表面产生陨石坑样的微损伤 区域，促进药物的均匀分布，诱导真皮重塑和成熟。同时， 超声技术可进一步促进局部抗瘢痕药物渗入真皮层，通过 超声波的作用增加机械声压，加强药物传递效能[63]。 Issa等[64]首次报道联合剥脱式点阵射频技术和超声技 术治疗增生性瘢痕的临床研究，通过射频技术在皮肤表面 创建微孔道，再利用超声波将曲安奈德导入，此方法获得 了显著疗效，且无明显副作用，为治疗瘢痕提供了一种新 的治疗手段。Trelles等[65]在治疗痤疮瘢痕的过程中，使用 剥脱式FMRT及超声等手段促进药物经皮渗透治疗，治疗后 痤疮瘢痕改善明显，与激光治疗相比，射频技术可以取得相似的治疗效果，且避免了激光治疗导致的长期红斑和炎 症后色素沉着等不良反应。不过射频技术联合超声手段用 于瘢痕治疗的临床研究样本量小，随访时间短，其远期疗 效及安全性还需更大样本的临床研究进行证实。
4 小结和展望
病理性瘢痕的发病机制尚未完全明确，目前尚无某种 治疗方法能达到治愈瘢痕的效果，综合治疗、早期治疗及 个体化治疗是目前临床采用的较为完善的瘢痕治疗方向。 其中，药物治疗简便易行，疗效确切，是病理性瘢痕治疗 的重要手段，其作用机理也从细胞、分子学水平得到证 实，并在临床使用中安全有效。然而，由于各类药物存在 不同程度的副作用，局部药物注射主要适用于小面积增生 性瘢痕或瘢痕疙瘩，对于大面积瘢痕只能采用外敷药膏治疗，但药物渗透有限，临床效果不佳。因此，为进一步提 高药物在瘢痕中的渗透，激光及射频技术逐渐被引入辅助 药物透皮渗入，通过微孔道的形成促进药物局部吸收，提 高药物的有效利用度。大量临床试验证实激光及射频技术 联合药物治疗优于药物单独应用。此种方法的疗效虽然较 为确切，但其安全性及患者耐受性仍有待于大量临床研究 验证。
随着基础研究的逐渐深入，我们对瘢痕形成机制的认 识将进一步提高，相信在未来会有更多的新药物、新技术 被开发出来用于病理性瘢痕的治疗，使瘢痕不再是医学界 无法攻克的难题。
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[关键词]病理性瘢痕；增生性瘢痕；瘢痕疙瘩；非手术治疗；成纤维细胞
作者：贾文斌 综述，谭 谦 审校 (南京大学医学院 南京大学医学院附属鼓楼医院烧伤整形外科 )
病理性瘢痕是皮肤在创伤修复过程中成纤维细胞过 度增殖的产物，主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。其中， 增生性瘢痕的病变常停留在原损伤范围内，随着时间推移 有消退倾向，且伴有肌成纤维细胞的增多和酸性粘多糖等 细胞外基质的沉积。瘢痕疙瘩的病变范围常超过原损伤区域，在瘢痕稳定后一般不会自行消失，且手术切除后具有 较高的复发倾向。通过对瘢痕疙瘩进行组织切片后可观察 到肌成纤维细胞增生及胶原纤维的增粗增厚。两种病理性瘢痕虽然在临床表现及病理结构上略有差异，但均以 成纤维细胞过度增殖、胶原过度沉积且排列紊乱为主要特 征，在临床治疗上也存在一定的相似性。
病理性瘢痕的治疗主要包括手术和非手术两种方式， 手术治疗切除后通常复发风险较高，而非手术治疗操作简 单、疗效确切，已成为病理性瘢痕治疗的重要手段。传统 的非手术治疗包括压迫疗法、硅酮凝胶外用、药物和放射 治疗。近年来，一些新型非手术疗法如干细胞与自体脂肪 移植、A型肉毒毒素注射、细胞因子治疗、激光、射频等也 备受关注。本文拟阐述各种传统及新型非手术治疗方法对 病理性瘢痕的作用机制及临床疗效，并在此基础上简要介 绍激光、射频与超声等技术与药物联合应用的现状，为瘢 痕的临床治疗和基础研究提供参考。
1 传统的非手术治疗方法
1.1 压迫疗法：压迫疗法是增生性瘢痕的常用治疗手段，段，常用的压迫材料有弹力绷带、压力服和热塑夹板 等。目前认为，压迫疗法的机制主要是在外部持续压力 作用下，瘢痕组织内毛细血管减少及局部缺血缺氧微环 境抑制了成纤维细胞的过度增殖及胶原合成功能，从而 抑制了瘢痕的生成。近年来，有学者在猪的增生性瘢痕 模型中发现压力治疗可以上调基质金属蛋白酶7（Matrix metalloproteinase-7，MMP-7）等多种基质金属蛋白酶的分 泌水平，促进胶原分解，改善增生性瘢痕的组织结构[4]。 压迫疗法治疗的关键在于按照“早、紧、久”的原 则，尽早加压（创面愈合后即开始治疗），并维持一定 的压力（维持在15～40 mmHg）及作用时间（每天压迫＞ 23 h，持续至少6个月），直至瘢痕成熟稳定[5]。然而，由 于压迫疗法压力紧，穿戴时间长，患者常难以克服瘙痒闷 热等不适感，因此，如何改善压迫材料的舒适性、增加患 者的依从性是提高压迫疗法疗效的关键。
1.2 硅酮凝胶外用：硅酮凝胶又称硅酮霜，适用于烧伤、 压疮、外伤、手术等原因引起的增生性瘢痕。目前认为， 其作用机制主要是通过增强水合作用改善局部微环境，软化瘢痕组织，抑制成纤维细胞增殖及胶原纤维的合成[6]。 硅酮凝胶在临床上也常用于病理性瘢痕的预防。Hsu等[7] 通过硅酮凝胶治疗组和安慰剂组的对照试验，发现在新近 愈合的伤口中硅酮凝胶可显著预防增生性瘢痕的形成。 Surakunprapha等[8]在接受胸骨正中切开术的患者中外用硅 酮凝胶联合中草药提取物后发现，与安慰剂组相比，此方 法可有效改善瘢痕的厚度和柔韧性。
1.3 药物治疗 1.3.1 口服类药物：目前应用较多的口服类药物主要有积 雪苷片和曲尼司特。积雪苷片是积雪草苷的提取物，可作 为病理性瘢痕的预防与治疗用药，其作用机制是通过干扰 成纤维细胞DNA合成，抑制其增殖，减少胶原合成，并下调 转化生长因子(Transforming growth factor,TGF)-β1、 TGF-β2表达活性，从而抑制瘢痕形成。除了口服积雪苷片 外，外用的积雪苷霜软膏也被广泛应用于瘢痕治疗，两者 联合应用效果更佳。曲尼司特是I型抗过敏药物，能够稳定 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜，抑制其释放组胺、5- 羟色胺等过敏性介质，从而减轻局部炎症反应，干扰成纤 维细胞增生，抑制瘢痕形成[2,5]。
1.3.2 局部注射类药物1.3.2.1 糖皮质激素：糖皮质激素的局部注射自上世纪60 年代以来就一直被广泛用于病理性瘢痕的治疗，其中曲安 奈德(Triamcinolone,TAC)作为具有代表性的药物已应用 在瘢痕疙瘩的一线治疗中。研究表明，曲安奈德可抑制成 纤维细胞增殖及炎性细胞迁移和吞噬作用，减轻炎症反 应，激活胶原酶促进胶原降解，同时曲安奈德还可诱导成 纤维细胞凋亡，抑制TGF-β1的产生[9]。此外，曲安奈德 等类固醇激素还可与糖皮质激素受体结合，通过促进瘢痕 局部血管收缩抑制瘢痕增生[10]。曲安奈德常用治疗浓度为10～40 mg/ml，可与利多卡因联合注射，减轻注射时疼痛。 但激素类药物不仅可引起注射部位皮肤萎缩、色素减退及 末端小动脉扩张等副作用，而且大剂量使用时还可引起全 身性不良反应，如Cushing综合征、骨质疏松、女性月经不 调等。因此，严格控制糖皮质激素的使用剂量，明确激素 类药物的治疗指征对瘢痕的治疗具有重要作用。
1.3.2.2 抗肿瘤药物：目前，被报道用于瘢痕治疗的抗肿 瘤药物包括5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）、博来霉 素、丝裂霉素等，其中5-FU作为抗代谢活性的氟化嘧啶类 似物，可通过抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原的表达及细胞增殖 活性降低胶原纤维含量，从而抑制瘢痕的形成[11-12]。Nanda 等[13]将50 mg/ml的5-FU在瘢痕疙瘩内以每周1次的频率注射 12周后发现，此类药物的注射可显著缩小瘢痕体积。 5-FU与糖皮质激素和曲安奈德相比疗效相近，但副作 用更少[14]，临床上多将两者联合应用在病理性瘢痕的治疗 中。Khalid等[15]通过随机对照试验的方法对比了曲安奈德 与曲安奈德联用5-FU后的临床效果，结果发现，两者联合 使用可显著改善病理性瘢痕的外观和症状，且并发症少， 复发率低。由于5-FU具有干扰核酸及蛋白合成、影响细胞 周期等副作用，在贫血、骨髓移植、白细胞及血小板下降 等情况下，禁忌单独或联合使用。
1.3.2.3 维拉帕米：维拉帕米是一种钙通道阻滞剂，在治 疗瘢痕的过程中可刺激胶原蛋白酶的合成及胶原纤维的降 解，同时改变肌动蛋白纤维的排列结构，影响成纤维细 胞的细胞骨架及细胞形态[16]。有学者发现，维拉帕米可 抑制血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）和MMP-9的表达，且在体积较小的瘢痕疙瘩 中更为明显[17]。临床中常采用2.5 mg/ml的维拉帕米对增 生性瘢痕及瘢痕疙瘩进行注射治疗，与曲安奈德相比，维 拉帕米在改善瘢痕的厚度及外观方面可产生几乎同样的疗 效[18-19]。但在预防瘢痕复发方面，Danielsen等[20]发现瘢痕 疙瘩在手术切除后注射维拉帕米组的复发率要高于注射糖 皮质激素组。一项Meta分析发现，使用温哥华瘢痕评估量 表(Vancouver scar assessment scale,VSS)评价疗效时， 维拉帕米组与曲安奈德组之间并无显著差异，且曲安奈德 组起效更快，但维拉帕米组中毛细血管扩张和皮肤萎缩等 副作用的发生率明显低于曲安奈德组。因此，建议当糖皮 质激素疗效不佳或产生明显不良反应时，维拉帕米可作为 一种较为安全的替代药物[21]。
1.3.2.4 血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensinconverting enzyme inhibitors,ACEI)：ACEI类药物常见 种类有卡托普利、依那普利、赖诺普利等。近年来的研究 表明肾素-血管紧张素系统与胶原纤维的沉积及伤口愈合密 切相关，对纤维化疾病的治疗具有重要作用[22-23]。Niazi 等[23]对病理性瘢痕及正常皮肤中血管紧张素Ⅱ及血管紧张 素Ⅱ1型受体（Angiotensin type l receptor,AT1R）的含 量进行检测后发现，瘢痕疙瘩中AT1R的表达量明显高于增生性瘢痕和正常皮肤，而增生性瘢痕中的血管紧张素Ⅱ表 达量显著高于瘢痕疙瘩和正常皮肤。在体外实验中，Chen 等[24]观察到卡托普利能够降低瘢痕疙瘩中成纤维细胞血管 紧张素Ⅱ、TGF-β1、血小板衍生生长因子-BB(Plateletderived growth factor BB,PDGF-BB)的表达，抑制成纤维 细胞的增殖活性及胶原合成。因此，血管紧张素Ⅱ和AT1R 的表达对瘢痕疙瘩及增生性瘢痕的发生发展具有重要作 用，使用AT1R阻断剂和ACEI类药物对瘢痕的治疗具有良好 的前景。然而,迄今为止，这方面的研究多集中在体外或动 物实验中，尚需要更多的临床研究进一步证实ACEI类药物 对病理性瘢痕的治疗效果。
1.4 放射治疗：自1906年Beurman首次应用X射线治疗瘢痕疙瘩以来，放射线治疗病理性瘢痕已有百余年历史。放射治疗作为一种能够有效降低瘢痕疙瘩复发率的方法，其单独用于瘢痕疙瘩治疗往往无法取得满意疗效，目前多用于瘢痕的手术后辅助治疗。其作用机制主要在于抑制血管生成和成纤维细胞增生，同时诱导成纤维细胞衰老与凋亡， 从而有较少胶原生成，抑制瘢痕的发生发展[5]。 目前，应用较多的方法有X射线、电子线、近距离放射治疗。Mankowski等[25]对72项研究共9 048例瘢痕疙瘩进 行Meta分析发现，手术切除瘢痕疙瘩联合术后放疗的复发率明显低于单独放疗组。此外，电子线还可与 A型肉毒毒素联合应用。陈琢琦等[26]的一项研究表明，在 胸壁瘢痕疙瘩切除术后，采取早期电子线联合A型肉毒毒素 治疗组的治愈率和有效率均显著高于单独使用早期电子线 治疗组，且患者满意度更高。激光联合放射治疗（Laser combined with radiotherapy,LCR）是近年来的研究热点 之一。在一项60例接受LCR治疗的瘢痕疙瘩患者中，先行点 阵CO2激光治疗，之后24 h内与第7天分别行放射治疗，治疗 后第6、12个月时随访，结果发现LCR治疗瘢痕疙瘩具有良 好的疗效及安全性，治疗后12个月总复发率为13.3%，期间 无严重不良反应发生，患者总体满意度为96.7%[27]。
2 新型治疗方法
2.1 间充质干细胞及自体脂肪移植：间充质干细胞是一类 具有自我更新及多向分化能力的多能干细胞，因其获取方 便、易于分离培养被广泛应用在血液系统疾病、自身免疫 性疾病、心血管疾病及神经系统疾病等治疗中。此外，间 充质干细胞也被证实可通过旁分泌信号途径调节免疫炎症 反应，促进血管生成和再上皮化，对肉芽组织形成及创面 愈合具有重要作用[28-29]。 自体脂肪移植是将患者自身某些部位的皮下脂肪组织 移植到需要行软组织填充的部位。在脂肪注射对瘢痕作用 的研究中发现，其改善瘢痕的机制主要与脂肪来源干细胞 的抗纤维化作用密切相关。在脂肪移植治疗瘢痕的临床研究中，Klinger等[30]通过将颗粒脂肪注射至面部瘢痕后发 现，自体脂肪移植不仅可以改善面部瘢痕外观及疼痛瘙痒 等症状，还可改善眼睑、鼻翼及口周等部位的瘢痕牵拉， 恢复患者张口、微笑、皱眉等面部表情活动。但ShailiGal 等[31]在8例儿童烧伤后瘢痕模型中却未能观察到自体脂肪移 植对瘢痕的改善，这可能与其样本量小，移植次数仅一次 有关。Li等[32]将脂肪来源干细胞作用于成纤维细胞，结果 显示脂肪来源干细胞的细胞培养基可通过抑制p38丝裂原活 化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路抑制成纤维细胞合成胶原纤维的功能，减 少瘢痕的过度纤维化。此外，自体颗粒脂肪也可通过抑制 TGF-β1的表达，上调TGF-β3的水平，抑制病理性瘢痕中成 纤维细胞的增殖活性[33-34]。
2.2 A型肉毒毒素：A型肉毒毒素是A型肉毒杆菌分泌的一 种神经肌肉毒素，常用于治疗肌肉痉挛、斜视以及皱眉 纹等。Wei等[35]发现A型肉毒毒素可通过抑制瘢痕疙瘩中 TGF-β1的表达，降低成纤维细胞的增殖活性，同时上调 MMP-1和MMP-2的水平，从而促进细胞外基质的降解，减少 胶原的合成与分泌，改善瘢痕的结构。Na Zhou等[36]在兔耳 增生性瘢痕模型中发现注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕中VEGF 的表达，减少瘢痕的血管新生及血供。此外，抑制增生性瘢 痕中成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，减少瘢痕挛缩，可 能也参与A型肉毒毒素治疗病理性瘢痕的作用机制[37]。 在临床研究中，Sahar A等[38]通过使用A型肉毒毒素和 5-FU分别注射瘢痕疙瘩后发现，A型肉毒毒素注射组疗效更 佳,尤其对于体积大于5 cm³的瘢痕疙瘩，A型肉毒毒素注射 组疗效明显优于5-FU组，且A型肉毒毒素组的副作用（如： 疼痛、瘙痒、色素沉着、复发）发生率明显低于5-FU组。 在瘢痕预防方面，A型肉毒毒素注射能有效预防术后瘢痕形 成，不良反应较少[39]。Tao Zan等[40]在内眦赘皮成形术后 拆线时于患者眼角处注射A型肉毒毒素,通过术后定期随访 观察到,与注射生理盐水组相比，A型肉毒毒素注射组可显 著改善眼角瘢痕的VSS、视觉模拟量表（Visual analogue scale,VAS）评分，且患者满意度较高，并发症较少。
2.3 细胞因子治疗 2.3.1 干扰素：干扰素(Interferon,IFN)由具有抗增殖和 抗纤维化作用的细胞因子组成，有三种亚型，即IFN-α、 IFN-β和IFN-γ[41-42]，其中IFN-α和IFN-γ已被证明可降 低胶原纤维和其他细胞外基质表达的同时，增加胶原酶活 性[5]。此外，当干扰素与曲安奈德或CO2激光联合治疗瘢痕 时，其疗效得到显著提高，复发率较低[42-43]。对于瘢痕疙 瘩，通常使用150万单位的干扰素进行注射，每天2次[44]。 然而，在瘢痕中注射干扰素仍有一些副作用，包括注射部 位疼痛、流感样症状、肌肉痛、局部红斑及水肿等。基于 基础和临床研究的结果，IFN可作为瘢痕治疗的潜在药物， 但目前仍需要进一步的临床研究。
2.3.2 阿伏特明：TGF家族及其受体是病理性瘢痕发生发展的重要信号分子，其4种亚型(TGF-β1、TGF-β2、 TGF-β3、TGF-β1β2)一直以来都是抗瘢痕治疗的重要靶 点。研究表明，TGF-β3与TGF-β1、TGF-β2的比值在瘢 痕进展与消退中具有重要意义。在胎儿的瘢痕愈合过程 中，TGF-β3与TGF-β1、TGF-β2的比值比成人高。与皮 肤伤口相比，口腔伤口愈合较快且通常没有瘢痕形成， 其中TGF-β3与TGF-β1、TGF-β2的比值也更高[45]。因 此，TGF-β3对抑制瘢痕形成具有重要作用，加入外源性 TGF-β1、TGF-β2的中和抗体可减少早期伤口愈合过程中的 血管新生、纤连蛋白及Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积，从而改善真 皮结构，使其更接近于正常真皮。 阿伏特明又名重组人TGF-β3，已被应用在瘢痕的预防 和治疗中。目前已有8项临床试验表明阿伏特明在瘢痕治疗 方面有显著效果[46]。60例瘢痕患者在接受皮内恒量阿伏特 明注射治疗后，其治疗区域的瘢痕外观均有不同程度的改 善，瘢痕面积有所减少[47]。
2.4 激光：自上世纪80年代Castra等最早将Nd:YAG激光应 用在瘢痕中并成功改善瘢痕外观后，越来越多不同波长的 激光被用于瘢痕的治疗。目前，使用较多的激光方式包括 剥脱式激光（CO2激光、铒激光等）和非剥脱式激光（脉冲 染料激光、Nd:YAG激光、半导体激光等）。其中，Makboul 等[48]在应用点阵CO2激光治疗增生性瘢痕中观察到点阵CO2激 光可显著降低TGF-β1表达，抑制成纤维细胞增殖，从而减 少细胞外基质沉积，改善瘢痕外观。脉冲染料激光可通过 破坏血红蛋白分子使瘢痕内毛细血管发生闭塞，造成局部 缺血缺氧微环境，从而促进成纤维细胞凋亡，抑制胶原纤 维合成[49]。 研究者通过对比不同激光系统对改善瘢痕具体客观特 征(即红斑、色素沉着、厚度和柔韧性)的效果后发现，剥 脱式点阵激光和Er:YAG激光在红斑、瘢痕厚度和柔韧性方 面可产生较好的治疗效果，而脉冲染料激光器(PDL)的效果 欠佳[50]。在瘢痕早期治疗方面，激光也展现出了广阔的应 用前景，弓辰等[51]在Ⅱ度烧伤瘢痕后2周开始强脉冲光联合 超脉冲点阵CO2激光治疗，治疗后患者的VSS、观察者瘢痕 评估量表（OSAS）和患者瘢痕评估量表（PSAS）评分均较 前取得了显著疗效。在激光治疗瘢痕的时机选择中，国内 外的专家暂未达成共识。Tan等[52]发现剥脱式点阵CO2激光 在增生性烧伤瘢痕早期阶段应用后可明显改善瘢痕的VSS评 分，其最佳治疗时机可在烧伤后1个月内。然而，其他类型 的激光治疗方式治疗病理性瘢痕时的最佳时机还需要相关 临床试验加以研究证实。
2.5 射频：点阵微等离子体射频技术（Fractional microplasma radio frequency technology,FMRT）是一种新兴 的技术，它结合了等离子体的消融效应和射频的热效应， 在皮肤表面极小距离处激发等离子体火花，从而在皮肤上 产生显微治疗区，诱导真皮重塑和成熟[53]。Zhang等[54]在兔 耳增生性瘢痕模型中使用了FMRT治疗,通过对兔耳标本进行HE染色及免疫组化染色后发现，FMRT治疗可显著改善瘢痕 的胶原排列，减少瘢痕中的微血管密度以及IL-8和单核细 胞趋化蛋白(MCP-1)的表达。 FMRT在临床应用中显示出了令人期待的前景，Wang 等[55]通过对95例亚洲烧伤后非增生性瘢痕患者行FMRT治疗 后发现，FMRT可显著改善此类瘢痕的颜色、厚度和血管密 度，对挛缩、疼痛和瘙痒症状改善作用较小。
3 激光、射频及超声等技术联合药物治疗
3.1 激光辅助药物渗透治疗：激光不仅可以直接用于瘢痕 的治疗，还可作为辅助方式促进药物进入真皮层，增强药 物的局部效果。有研究表明，点阵激光可在皮肤上创造出 许多宽度、深度和密度均匀的微孔道[56-57]，使药物通过 此微孔道安全有效地进入较厚的瘢痕组织深层，从而促进 药物在瘢痕部位分布均匀，增强药物的生物利用度，减少 药物的局部和全身副作用。这种激光辅助药物渗透的方式 称为激光辅助药物递送系统（Laser assisted delivery system,LADS）。 点阵CO2激光联合类固醇激素治疗较单独使用类固醇激 素或点阵激光表现出更加显著的疗效[58]。郝清鑫等[59]分别 在增生性瘢痕患者中使用复方倍他米松、超脉冲点阵CO2激 光及两者联合治疗的方法，结果发现联合治疗较任何一种 单一治疗方式更能改善瘢痕的VSS评分。Cynergy双波长脉 冲染料激光联合局部封闭治疗增生性瘢痕，在VSS、VAS评 分方面也取得了较单独局部封闭治疗组更显著的疗效，但 两组疗法在不良反应发生率方面差异并无统计学意义[60]。 同时，激光联合5-FU较单独使用5-FU治疗也表现出了更 好的疗效。Tawfik等[61]应用点阵Er:YAG激光联合5-FU治 疗严重增生性瘢痕时发现，联合组较单独5-FU治疗组疗 效更优，尤其在柔韧性和瘢痕厚度改善方面。Lee等[62] 联合595 nm PDL激光和A型肉毒毒素注射治疗面部创伤后瘢 痕，取得了满意的治疗效果，治疗过程中的轻度疼痛也在 治疗后几天内自行缓解。
3.2 射频、超声辅助药物渗透治疗：除激光外，射频、超 声等技术也逐步引入到药物辅助递送系统并应用于瘢痕的治 疗中。与点阵激光相似的是，FMRT通过在皮肤表面极小距离 处激发的等离子体火花，在皮肤表面产生陨石坑样的微损伤 区域，促进药物的均匀分布，诱导真皮重塑和成熟。同时， 超声技术可进一步促进局部抗瘢痕药物渗入真皮层，通过 超声波的作用增加机械声压，加强药物传递效能[63]。 Issa等[64]首次报道联合剥脱式点阵射频技术和超声技 术治疗增生性瘢痕的临床研究，通过射频技术在皮肤表面 创建微孔道，再利用超声波将曲安奈德导入，此方法获得 了显著疗效，且无明显副作用，为治疗瘢痕提供了一种新 的治疗手段。Trelles等[65]在治疗痤疮瘢痕的过程中，使用 剥脱式FMRT及超声等手段促进药物经皮渗透治疗，治疗后 痤疮瘢痕改善明显，与激光治疗相比，射频技术可以取得相似的治疗效果，且避免了激光治疗导致的长期红斑和炎 症后色素沉着等不良反应。不过射频技术联合超声手段用 于瘢痕治疗的临床研究样本量小，随访时间短，其远期疗 效及安全性还需更大样本的临床研究进行证实。
4 小结和展望
病理性瘢痕的发病机制尚未完全明确，目前尚无某种 治疗方法能达到治愈瘢痕的效果，综合治疗、早期治疗及 个体化治疗是目前临床采用的较为完善的瘢痕治疗方向。 其中，药物治疗简便易行，疗效确切，是病理性瘢痕治疗 的重要手段，其作用机理也从细胞、分子学水平得到证 实，并在临床使用中安全有效。然而，由于各类药物存在 不同程度的副作用，局部药物注射主要适用于小面积增生 性瘢痕或瘢痕疙瘩，对于大面积瘢痕只能采用外敷药膏治疗，但药物渗透有限，临床效果不佳。因此，为进一步提 高药物在瘢痕中的渗透，激光及射频技术逐渐被引入辅助 药物透皮渗入，通过微孔道的形成促进药物局部吸收，提 高药物的有效利用度。大量临床试验证实激光及射频技术 联合药物治疗优于药物单独应用。此种方法的疗效虽然较 为确切，但其安全性及患者耐受性仍有待于大量临床研究 验证。
随着基础研究的逐渐深入，我们对瘢痕形成机制的认 识将进一步提高，相信在未来会有更多的新药物、新技术 被开发出来用于病理性瘢痕的治疗，使瘢痕不再是医学界 无法攻克的难题。
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SRT的优势
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