本文来源：中国美容整形外科杂志 2023 年 7 月第 34 卷第 7 期DOI：10.3969/j.issn.1673-7040.2023.07.019
作者：苏毅程 王珣  作者单位：南京医科大学附属苏州医院 烧伤整形外科，
通信作者：王珣，Email：wangxunslyy@163.com
【摘要】瘢痕是烧创伤后无法规避的问题，创伤后如何快速完成愈合过程以减少瘢痕形成乃至无瘢痕愈合一直是临床医师不懈追求的目标。但伤口愈合过程涉及一系列复杂、紧密、协调的再生反应。近年来，随着人们对伤口愈合、瘢痕产生机制的深入研究，碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）被发现在伤口愈合过程中起着关键作用。现以 bFGF 在伤口愈合、减少瘢痕产生中作用的研究进展作一综述，旨在为 bFGF 相关研究提供参考与新思路。
【关键词】碱性成纤维细胞生长因子；伤口愈合；瘢痕

    伤口愈合是机体为了恢复屏障功能和皮肤结构完整性而进行的一系列精密而复杂的过程。伤口愈合与包括糖尿病、慢性炎症性疾病以及血管和自身免疫性疾病等多种常见疾病有关[1]。伤口愈合分为止血、炎症、增殖、重塑 4 个阶段[2]，它们之间环环相扣，完成复杂的细胞间相互作用、释放细胞因子和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）等过程。

    皮肤损伤后，暴露的血管内皮、胶原和组织因子将激活血小板聚集，导致脱颗粒并释放趋化因子和生长因子形成纤维蛋白凝块止血。随后中性粒细胞到达伤口通过吞噬、脱颗粒、形成中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs）清除碎片和细菌，诱导闭合伤口[3]。之后，单核细胞转变成巨噬细胞，积聚并促进细菌吞噬，巨噬细胞首先在伤口中作为 M1 型促炎细胞，随后向 M2 抗炎表型的转变促进了伤口愈合和炎症消退。止血和炎症阶段通常需要 72 h 才能完成。增殖期以大量细胞和结缔组织的积聚为特征，细胞包括成纤维细胞、角质细胞和内皮细胞。而 ECM，包括蛋白聚糖、透明质酸、胶原蛋白和弹性蛋白等，形成肉芽组织，取代最初形成的纤维蛋白凝块。多种细胞因子和生长因子参与这一阶段，如 bFGF、转化生长因子 -β（transforming growth factor-β，TGF-β）、白细胞介素（interleukin，IL）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等。这个此阶段可持续数天甚至数周。最后，需要现有细胞的凋亡和新细胞的产生之间达到精确的平衡来完成伤口的重塑，该阶段可能持续几个月或几年。不同于人类胚胎时期及一些爬行类动物的无瘢痕愈合，伤口重塑阶段人胶原降解不足和 ECM 沉积过度可能形成纤维化瘢痕，其中就以增生性瘢痕（hypertrophicscar，HS）和瘢痕疙瘩为代表。

    HS 是一种由异常伤口愈合引起的纤维增生性疾病，其特征是成纤维细胞活化和 ECM 过量沉积。瘢痕疙瘩则是一种由伤口愈合过程失调引起的皮肤纤维良性肿瘤，其特征与HS 相似。但瘢痕疙瘩可以扩散到伤口边界之外，且易反复发作，并引起疼痛、功能丧失以及身体和心理痛苦。目前，激光、封闭敷料、压迫疗法、病变内类固醇注射、手术切除和冷冻手术等方法虽取得了一定的成效，但是效果都不完美。追求完美的无瘢痕愈合一直是人们努力的目标。

    近年来，有研究[4]通过对伤口愈合的观察、实验，及对HS、瘢痕疙瘩等成因机制的研究注意到 bFGF 在整个伤口愈合过程中起着关键作用。1973 年，HA Armelin 等在牛脑垂体提取物中首次发现了“成纤维细胞生长因子”，后来被称为碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）。人们不断发掘 bFGF 在组织修复、肿瘤等领域的作用。在我国，bFGF 应用于伤口愈合方面的卓越效果已经被广泛认可（付小兵等，2000 年），尽管其具体机制尚有争议及不明之处，但探索和发掘的脚步从未停歇。

1、bFGF 在愈合及瘢痕形成机制和通路的新发现
1.1 伤口愈合伤口愈合止血期依靠血小板、白细胞等完成的快速止血防止循环丢失病原体侵入[2]，炎症期调动免疫细胞与病原体等与外来异物交锋，为接下来的修复过程提供相对洁净的环境，在这一过程中,bFGF 可以促进白细胞、巨噬细胞等向创伤部位迁移[5]。增殖期，伤口的愈合依赖于肉芽组织、新血管及ECM 等的形成[6]。肉芽组织主要由活化的成纤维细胞合成，bFGF 可以通过 PI3k-Akt/Rac1/JNK[7]途径和 c-Raf1-MEK-MAPK-c-myc 信号通路促使成纤维细胞、间质细胞、内皮细胞等向创面趋化聚集。同时，bFGF 以其极强的促有丝分裂的特性，加速创面组织细胞如真皮成纤维细胞、血管内皮细胞、角质细胞等的基因转录复制和蛋白质合成，从而促进细胞的分裂、增殖和分化[8]。此外，研究[8]表明，神经末梢释放的 SP 可以诱导和提高瘢痕成纤维细胞释放的 P 物质（substance P，SP）水平，外源性 SP 可以刺激伤口表面成纤维细胞的增殖和分化，加速血管生成因子和胶原纤维的合成和分泌；成纤维细胞同时上调肉芽组织中的成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowth factor，FGF）和成纤维细胞生长因子受体（fibroblastgrowth factor receptor，FGFR），进一步增强 SP 的修复作用。而神经生长因子（nerve growth factor，NGF）与酪氨酸激酶 A（tyrosine kinase A，TrkA）受体结合，通过激活一系列促进神经元生长、成活和分化的磷酸化级联来发挥正向调节作用。因此，Fu 等[9]在大鼠创伤模型中采用 bFGF 处理创面进行实验，结果发现采用 bFGF 治疗的创面肿瘤坏死因子 α（tumornecrosis factor-α，TNF-α）和 IL-6 的表达显著下调，治疗组NGF、TrkA、SP 和 mRNA 的水平在第 7 天前呈上升趋势并持续至第 14 天，在第 14 天再次下降；相比之下对照组中的水平保持恒定，无明显上升或下降趋势。过量的 TNF、IL-6 等炎症因子通过延长炎症期对皮肤再生产生负面影响，阻止角质细胞和成纤维细胞的增殖[10]，其中 IL-6 更是公认的瘢痕形成的重要因素[11]。该实验表明，bFGF 可能抑制炎症反应，同时通过介导 NGF、TrkA、SP、mRNA 的翻译表达来促进伤口愈合，虽然并未明确指出 bFGF、NGF、TrkA、SP 和 mRNA 变化的机制，但仍为创面愈合提供了新的可能的干预位点。Wu 等[12]用RNA 测序鉴定 bFGF 处理的成纤维细胞和对照之间差异表达的 mRNA 和 lncRNA，在 FGF2 处理的成纤维细胞和对照成纤维细胞之间，共获得 1475 个 DEG。并发现这些 DEG 主要有组织 ECM、细胞黏附和细胞迁移等功能。它们主要参与ECM 受体相互作用、PI3K-Akt 信号传导和 Hippo 通路。轮毂DEG（hub DEG）包括 COL3A1、COL4A1、LOX、PDGFA、TGFBI和 ITGA10。随后进行实时 PCR 和生物信息学分析，结果显示，在 bFGF 处理的成纤维细胞中，ITGA10 的表达显著上调，而其他 5 种 DEG（COL3A1、COL4A1、LOX、PDGFA、TGFBI）下调。同时，鉴定了 213 个差异表达的 lncRNA，并且在 bFGF 处理的成纤维细胞中突出了 3 个关键 lncRNA（HOXAAS2、H19和 SNHG8）。该研究全面分析了 bFGF 应答转录谱，并提供了可能解释 bFGF 介导伤口愈合的候选机制。

1.2 瘢痕形成

1.2.1 通过 bFGF 抑制血管生成 细胞增殖和组织再生依赖于氧气、营养的供给，因此新生血管的形成对于促进伤口的愈合至关重要。新生血管的生成需要自分泌或旁分泌的 VEGF 和血小板源生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）等对血管内皮细胞的激活，血管内皮细胞被激活后增殖、迁移，以出芽的形式形成新的毛细血管。bFGF 可以通过 VEGF 促进血管内皮细胞的增殖、迁移，从而加速新生血管形成。然而在重塑期，过度的血管增生可能是 HS 形成的主要原因之一。Shen 等[13]通过用他克莫司（tacrolimus，TAC）作为实验组注射兔耳 HS 模型进行在体实验，发现兔耳瘢痕组织中原沉积和微血管密度明显降低，从而减少瘢痕组织的形成。为了进一步研究 TAC 对减少瘢痕组织形成的原因，该团队同时进行了采用 TAC 干预人脐血管内皮细胞和人成纤维细胞的体外实验，结果表明，TAC 显著下调人 bFGF、TGF-β1 等在人脐血管内皮细胞和人成纤维细胞中的表达，同时 TAC 介导的血管生成抑制降低了 HS 中成纤维细胞 α- 平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和Ⅰ型及Ⅲ型胶原纤维等关键纤维化标志物的基因表达。表明 TAC 抑制 bFGF 介导的 HS中血管的生成，血管生成减少又阻碍了成纤维细胞向肌成纤维细胞（myofibroblast, mFB）的转化，从而减少 HS 的形成。

1.2.2 通过 bFGF 抑制 ECM 生成 此外，伤口愈合与重塑的另外一个关键因素是 ECM 的生成与分解，ECM 的生成有助于伤口的修复和再上皮化，然而过度的 ECM 沉积亦是 HS 乃至瘢痕疙瘩形成的主要原因。bFGF 对伤口愈合与重塑过程的机制与通路是广泛而极为复杂的。它可以影响细胞的增殖分化、新生血管的形成、ECM 的生成与调控等；也可以对多种基因、细胞、组织进行干预。Borrelli 等[14]将新生儿全层包皮缝合到出生后 5~7 d 的小鼠上，并在实验组中采用 bFGF，在伤后第 14 天时观察到 bFGF 处理的伤口愈合后瘢痕较少；组织学上 bFGF 处理的伤口内的胶原纤维网络类似于在伤后第7 天时未处理的受伤异种移植物内的胶原纤维网络，且异种移植物内的血管密度也有所增加。由此表明，在受伤时用bFGF 处理可以促进血管生成且减少纤维化，在组织学上阐述了 bFGF 对创面愈合的促进作用及抗瘢痕作用，因此展开对 bFGF 促进创面愈合及抗瘢痕作用在机制方面的研究。Dolivo 等[15]发现，bFGF 抑制 TGF-β 介导的 mFB 标志 α-SMA、钙调蛋白、Ⅰ型胶原等的表达以及细胞骨架和 ECM 相关mFB 标记物的表达。为了探究 bFGF 对 TGF-β 产生抑制作用的机制，他们分别采用 ERK、JNK、p38 的小分子抑制剂，发现 bFGF 介导的对 TGF-β 介导的成纤维细胞向 mFB 转化的拮抗作用可通过抑制 ERK、JNK 被逆转，而不能通过 p38 抑制。在随后的实验中，该团队还发现在不加入外源性 TGF-β、外源性 bFGF 和 TGF-β 的情况下，ERK 抑制剂和 JNK 抑制剂都能够增加 α-SMA 这一典型的 mFB 标记物的表达，而p38 的抑制剂降低了其表达；通过鬼笔环肽染色后，在 ERK和 JNK 的抑制剂存在下培养的成纤维细胞都表现出更具mFB 的形态，而在 p38 抑制剂存在下培养的成纤维细胞看起来更长且更具成纤维细胞性，并且倾向于缺乏可见的肌动蛋白应力纤维。由此可以推测，即使在无外源性补充 bFGF 或TGF-β 的情况下，MAPK 抑制剂通过不同通路分别具有促进或抑制成纤维细胞活化的潜力，这为阐明 bFGF 对瘢痕形成的作用机制添加了新的内容。

1.2.3 bFGF 对瘢痕形成通路的调节 Wu 等[16]在 32 例患者的瘢痕疙瘩组织与正常皮肤的对照研究中提出，circPDE7B在人类瘢痕疙瘩成纤维细胞（human keloid fibroblasts，HKFs）中表达上调，伴随着 miR-661 下调和 bFGF 上调。且 circPDE7B 过表达促进成纤维细胞增殖、迁移和侵袭，并抑制HKFs 的凋亡。因此他们提出一种新的circPDE7B/miR-661/bFGF 通路，circPDE7B 可能通过作为 miR-661 的 ceRNA 来促进 HKFs 的形成，这表明通过抑制 circPDE7B 从而下调瘢痕疙瘩中 bFGF 促进 HKFs 凋亡，以此来减少瘢痕疙瘩的形成是一个有前途的治疗方法。Liu 等[17]收集了 51 例患者的新鲜瘢痕疙瘩组织和与之匹配的正常皮肤组织，以 RT-qPCR检测发现，HKFs 中 hsa_circ_0043688 和 bFGF 表达增加，miR-145-5p 表达减少。为了研究三者之间的作用机制，他们通过 circular RNA Interactome 软件分析，推测 miR-145-5p 是hsa_circ_0043688 上具有预测结合位点的候选物。在 HKFs中，miR-145-5p 通过 hsa_circ_0043688 沉默而增强，上调hsa_circ_0043688，miR-145-5p含量下降证明 circ_004368 负调控 miR-145-5p；接着通过调节 miR-145-5p 发现，bFGF 受miR-145-5p 的负调控。因此，提出 hsa_circ_0043688 基因敲除通过 miR-145-5p/bFGF 通路抑制 HKFs 的生长和转移，从而抑制瘢痕疙瘩的形成。Shi 等[18]发现，miR-203 在瘢痕疙瘩组织和 HKFs 中下调且 miR-203 显著抑制 ECM 成分的增殖、侵袭和产生。为了进一步探究 miR-203 抑制瘢痕疙瘩形成的机制，该团队通过生物信息分析预测早期生长反应蛋白 1（early growth response proteins 1，EGR1）和 bFGF 是 miR-203的可能结合位点，并通过实验验证了 miR-203 过度表达抑制瘢痕疙瘩形成是通过抑制 EGR1 和 bFGF 实现的。Wang 等[19]通过体内外研究证明了，bFGF 通过激活 Notch1/Jagged1 途径抑制表皮干细胞（epidermal stem cells，ESCs）分化为 mFB，从而减少瘢痕形成。在体外研究中，他们从 10 只新生 SD 大鼠（1~3 d）分离 ESCs，在角质形成细胞无血清培养基中培养，发现 bFGF 能显著上调 ESC 标记物和 Notch1/Jagged1 组分的表达，同时下调 mFB 标记物的表达；在体研究则是在兔耳瘢痕模型上观察伤口愈合时间和瘢痕增生情况。用苏木精 - 伊红染色和 Masson 染色将 ESCs、mFB 及 Notch1/Jagged1 组分别染色后通过免疫组织化学检测、免疫荧光和蛋白质印迹分析来说明他们的表达。实验结果表明，bFGF 通过激活 Notch1/Jagged1 通路抑制兔 ESCs 向 mFB 分化，从而提高伤口愈合质量并显著抑制瘢痕形成。这些研究表明，bFGF 同样可能促进 HS 及瘢痕疙瘩的形成。

另有 Subramaniam 等[20]从多种能够无瘢痕愈合的壁虎中受到启发，对壁虎伤口愈合过程中的 bFGF 及 FGFR1 等进行组织切片染色后观察到壁虎在受伤之前，其表皮的角质细胞广泛表达 bFGF 及 FGFR1。在伤口边缘处，bFGF 这种广泛表达持续整个愈合过程。除外伤口边缘，在伤口仍未闭合的伤后第 2 天，bFGF 仅在单个新角质形成细胞中表达，而 FGFR1明显缺失；伤后第 8 天，伤口闭合完成，伤口上皮的 bFGF 表达开始恢复，FGFR1 表达已经恢复。伤后第 45 天时，bFGF 与FGFR1 的表达恢复至伤前水平，并与原始表皮非常相似。bFGF 对 FGFR2 的亲和力仅次于 FGFR1[21]，由此推测在上皮再形成过程中，伤后第 2 天 FGFR1 表达的缺失表明 bFGF 可能结合 FGFR2 发挥生物学功能。该研究可能对人类伤口无瘢痕愈合之间的研究有潜在的指导意义。见表 1。
2、通过 bFGF 实现伤口优质愈合的新方法

2.1 药物基于以上对 bFGF 的探究，以及国内外采用 bFGF 喷剂凝胶等外用药物的治疗取得的良好成效，新型药物以及新型敷料的研发进展同样日新月异。在干细胞领域，Joseph 等[22]先通过免疫细胞化学定位方式发现，所有已证实能促进伤口愈合的细胞因子如 bFGF 等都存在于犬和山羊骨髓来源的间充质干细胞培养基 （mesenchymal stem cells-complete medium，MSCs-CM）中。随后从犬、山羊和豚鼠中分离、鉴定 MSCs-CM，并评估冻干 CM 在豚鼠模型（即同种异体和异种模型）切除伤口愈合中的治疗潜力，结果发现 CM 治疗组的伤口完全愈合至少比对照组提前 1 周，且瘢痕形成更少。同种异体组中观察到比异种组更好的愈合率；然而，差异无统计学意义（P>0.05），证明 MSCs-CM 可能是用于改善和无瘢痕皮肤伤口愈合的新方式。Ren 等[23]发现，脂肪干细胞衍生的微泡（adiposestem cell-derived microvesicles，ASC-MVs）能刺激细胞中 Akt和 ERK 信号通路的激活。在 ASC-MV 治疗后，增殖标记物和生长因子（bFGF、VEGFA、PDGFA、EGF）的基因表达显著上调。在伤口部位局部注射 ASC-MVs 显著增加了上皮再形成、胶原沉积和新血管形成，并导致伤口加速愈合。此外，在植物提取物领域对创面愈合研究的进展也从未停歇，Elbialy 等[24]对小鼠创伤模型进行对照实验后发现，螺旋藻不仅起到保持伤口处湿度的作用，而且可以通过增加伤口血管生成和胶原沉积来促进伤口愈合，通过上调血管生成 bFGF 和 VEGF 基因和抑制瘢痕相关基因 TGF-β 和 α-SMA 来减轻组织病理学形态改变和抑制瘢痕形成。随后，Ebrahimi 等[25]研究了纳米脂质体（nanoliposomes，NLPs）包裹螺旋藻蛋白水解物（spiruli-na protein hydrolysates，SPH），并用其处理的小鼠伤口，bFGF、TGF-β 等细胞因子的表达增加，且 bFGF 等细胞因子通过血管生成和胶原生成加速伤口愈合方面显示出显著的效果。Jiang 等[26]发现，雷公藤红素通过抑制 INK4 基因座的反义RNA(ANRIL)在 NIH/3T3 细胞中表现出减少 MMPs、VEGF 和bFGF 表达，从而削弱了细胞的活力和迁移，减少伤口瘢痕形成。Hormozi 等[27]探究金盏菊提取物对小鼠胚胎成纤维细胞（mouse embryonic fibroblasts，MEFs）中 TGF-β1 和 bFGF 表达的影响。结果发现，金盏菊提取物在最初的 12 h 上调 bFGF和 TGF-β1 的表达，促进伤口愈合；而 24 h 时减少，抑制了bFGF 和 TGF-β1 的表达，从而抑制了纤维化过程。该团队还观察到 5 g/ml 和 10 g/ml 的毕氏阿凡蓍草提取物在基因和蛋白水平上下调 TGF-β1 的表达并上调 bFGF 的表达[28]。Subramanian 等[29]采用从车桑子中提取的富含黄酮类化合物的乙酸乙酯通过上调伤口肉芽组织中 bFGF 蛋白的表达促进伤口愈合。

2.2 敷料敷料用于创面的覆盖与包扎，直接参与创面微环境的形成。最新的敷料早已不限于提供适宜创面生长的温度、pH、湿度、压力、氧分压等外部微环境，将各种有止抗菌抗炎、促进创面生长等功能的分子、材料等融合于敷料中已然成为伤口敷料发展的风向标。其中 bFGF 作为伤口愈合的重要组分备受关注，然而 RR Edelman 等在 1993 年即发现游离的bFGF 因在体内半衰期短而经常迅速降解，无法发挥其最大效用[30]。因此，开发能够缓释并保护 bFGF 不被迅速降解的敷料是当下的热点。Petit 等[31]发现，bFGF 与真皮成纤维细胞衍生的细胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）的外表面结合可以保护 FGF2 不被快速降解，不过 bFGF 与 EVs 的结合仅限于不表达 CD63 和 CD81 标记物的特定 EVs 亚群。Du 等[32]设计了一种肝素基丝胶水凝胶（heparin-based sericin hydrogel，HS）包封的 bFGF（bFGF-HS），bFGF-HS 可能通过肝素调节在 25 d 内控制 bFGF 的释放，在此过程中显著促进血管化和上皮化，改善胶原沉积，最终促进伤口愈合和皮肤再生。不过bFGF-HS 处理的伤口也发现有产生更多的毛囊和轻微的炎症反应。Sugimoto 等[33]采用能够持续释放 bFGF 超过 10 d 的bFGF 浸渍胶原 - 明胶海绵（collagen-gelatin sponge，CGS），对 14 例患者的 19 处皮肤缺损进行了二期皮肤移植。术后温哥华瘢痕评分（vancouver scar scale，VSS）得分为 （6.07±1.99）分，优于对照组。同时 bFGF 浸渍的 CGSs 能够缩短手术等待时间，不过由于样本间皮肤移植方法，靶病变位置以及随访期等不同所造成的局限，该敷料能否在改善瘢痕质量等方面起到切实的作用仍需要进一步的研究加以证明。水凝胶因其能保持创面湿润，持续吸收创面渗出等优势现已广泛应用于伤口敷料，同时，水凝胶中允许添加药物及生物大分子等特性更加丰富了敷料的功能性，加快伤口愈合，减轻患者疼痛等。Peng 等[34]将肝素和 bFGF 封装于四臂丙烯酸酯化聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）中制成的水凝胶敷料应用于大鼠创伤模型中，观察到该敷料中能在至少 10 d 内持续释放肝素和 bFGF，并显著促进体外成纤维细胞的增殖，减轻局部炎症，增强毛细血管化，实现最佳的再上皮化。Chakrabarti等[35]研制出一种 bFGF- 胶原蛋白 -AgSD 水凝胶通过局部外源性 NGF 信号通路促进上皮再生、成纤维细胞增殖、血管生成促进伤口愈合。Wang 等[36]将 bFGF 装载于烟酸铜（copper-nicotinic acid，CuNA）使其能够被持续缓释，结合铜在抗菌作用上的突出表现，CuNA-bFGF @ GelMA 水凝胶在皮肤创伤的体内全层缺损模型中显著抑制炎症反应，并促进新血管形成和胶原及弹性纤维的沉积，从而大大加速创伤愈合过程。另有一些敷料本身并不装载 bFGF，但是应用于创面可以显著提高创面内 bFGF 水平从而促进伤口愈合。已有研究发现，尼卡拉温可以通过抑制炎症细胞浸润和释放促炎细胞因子来调节炎症活动[37]，Suliman Maashi 等[38]在探究胶原与尼卡拉文合成材料的浓度探究实验中发现，用胶原 /4%尼卡拉文和胶原 /6%尼卡拉文支架治疗伤口的效果最好，同时发现该材料加速伤口愈合的原因主要是 bFGF 表达水平提高。2.3 其他生理 - 心理 - 社会医学深入人心的新医疗模式不局限于药物干预，Shi 等[39]通过 127 例病例对照研究发现，eCASH提供的伤口护理的新理念（早期采用镇痛、最少镇静和最大人道护理的安慰）同样可以显著提高 bFGF 和 TGF-b1 的水平从而促进伤口愈合。该研究进一步说明恰到好处的心理干预同样能促进伤口愈合。

3、总结目前，虽然关于 bFGF 在整个伤口愈合过程中的机制仍无一致且明确的结论，但综合目前国内外临床及基础研究的成果，bFGF 在创面微环境对伤口愈合和瘢痕形成的过程中起到了关键作用，其中 Subramaniam 等[20]对壁虎无瘢痕的研究及 Hormozi 等[28]探究金盏菊提取物对 bFGF 表达的影响可能暗示 bFGF 在伤口的愈合与重塑阶段对创面微环境的影响可能与创面微环境本身或创面愈合过程具有时间相关性。这是 bFGF 在对纤维化瘢痕呈现两面性的一个可能的解释。此外，Fortier 等[40]采用肺成纤维细胞探究发现，bFGF 通过激活MEK/ERK 途径下调了已建立的 mFB 中的 αSMA、应力纤维和胶原Ⅰ，从而抑制肺纤维化的进展。该实验启发，皮肤的mFB 是否同样受 bFGF 类似通路的调节从而抑制瘢痕形成。因此，对 bFGF 在创面微环境中发挥作用机制的进一步临床与基础研究是迫切而必要的，这也必将有助于催生创伤和纤维化瘢痕治疗中新产品与方法的诞生，从而服务于临床。

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