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核心切除技术联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效分析



王伟, 赵高峰. 核心切除技术联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效分析[J]. 中华医学美学美容杂志, 2025, 31(3): 226-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn114657-20240624-00087.通信作者:王伟,Email:greqatking619@163.com

摘要
目的:探讨核心切除技术联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的临床疗效。
方法:前瞻性纳入2021年9月至2023年5月郑州大学第一附属医院瘢痕疙瘩患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组:
(1)观察组:30例,包括男12例,女18例,年龄(35.7±7.9)岁,采用核心切除术联合曲安奈德治疗;
(2)对照组:30例,包括男13例,女17例,年龄(36.4±7.6)岁,单独采用曲安奈德治疗。比较两组患者治疗后的总有效率、患者满意率、瘢痕评估量表(POSAS)评分以及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为93.3%(28/30),高于对照组的73.3%(22/30),差异有统计学意义(P=0.012)。观察组总满意率为90.0%(27/30),高于对照组的66.7%(20/30),差异有统计学意义(P=0.035)。观察组患者治疗前、治疗后POSAS评分分别为(51.1±13.4)、(21.3±9.0)分,对照组分别为(50.1±11.9)、(29.9±11.1)分,两组患者治疗后POSAS评分较治疗前均降低(均P<0.001),治疗后观察组的POSAS评分低于对照组(P<0.001)。观察组出现2例伤口愈合延迟,对照组出现1例组织表面破损。

结论:核心切除技术联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩安全有效。瘢痕疙瘩由真皮成纤维细胞以及细胞外胶原等结缔组织异常增生而形成,该型病理性瘢痕在治疗上更为困难,复发率高,发生不良反应的风险亦较大。各种创伤、皮肤炎症性损伤、手术、外伤等因素是引起瘢痕疙瘩的常见原因,好发于前胸,也可见于颈、肩、耳等部位,瘢痕常高出皮肤表面,呈蟹足样向外伸展。其发病机制为成纤维细胞、肌成纤维细胞、角质形成细胞等结缔组织的异常增生和沉积,细胞因子及生长因子异常活化,毛细血管异常生成等。目前,治疗方法有硅酮制剂、药物注射、激光治疗、压力疗法、冷冻疗法等,但效果均不理想。药物注射治疗是患者容易接受的传统治疗方案,但单一药物注射存在治疗周期长、不良反应多、复发率高等问题。糖皮质激素可促进胶原酶的产生,影响成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成,抑制瘢痕疙瘩生长,但有毛细血管扩张、色素沉着以及注射部位瘙痒疼痛症状加重、容易复发等缺点。目前瘢痕疙瘩常用的手术切除方式包括核心切除和整体切除,其中核心切除是手术切除的重要方式,它指仅切除瘢痕疙瘩的纤维核,保留瘢痕疙瘩外层结构的手术方式。本研究旨在分析核心切除技术联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效及安全性。

对象与方法
一、对象
本研究为随机对照试验,已通过郑州大学第一附属医院伦理委员会审批(伦理号:2023-KY-1407-002),所有患者均签署知情同意书。前瞻性纳入2021年9月至2023年5月郑州大学第一附属医院瘢痕疙瘩患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组:(1)观察组:30例,包括男12例,女18例,年龄(35.7±7.9)岁,采用核心切除术联合曲安奈德治疗;(2)对照组:30例,包括男13例,女17例,年龄(36.4±7.6)岁,单独采用曲安奈德治疗。
1.纳入标准:(1)年龄16~65岁;(2)诊断为单发性及多发性瘢痕疙瘩;(3)入组前3个月未接受过其他治疗。
2.排除标准:(1)合并全身系统性疾病,如心血管疾病、糖尿病、传染病等;(2)妊娠及哺乳期;(3)病灶局部皮肤伴流血、流脓及感染;(4)糖皮质激素过敏。
二、方法
1.观察组治疗方法:采用核心切除术联合曲安奈德治疗。核心切除术根据瘢痕疙瘩数量、面积、分布情况采用全身麻醉或局部麻醉。术中利多卡因(1%)及肾上腺素(0.005‰)进行局部浸润,手术切口与瘢痕疙瘩长轴相一致,或平行于病灶部位张力线。切开瘢痕皮肤约1mm厚度,在此层以手术刀向两侧锐性剥离,剥离范围为瘢痕组织边缘与正常皮肤交界, 深度至瘢痕核心下的真皮网状层之上,去除瘢痕疙瘩核心组织,最终保留1 mm厚度的瘢痕皮片,若术中难以把控切除层次,也可将瘢痕瓣修薄到触诊较为柔软作为确定瘢痕瓣厚度的标准。术后待伤口完全愈合,拆除缝线两周后,首次注射曲安奈德。曲安奈德总量≤40mg/次,间隔4周注射1次,共治疗3次。鉴于瘢痕瓣愈合延迟等相关因素,一般采取延期拆线,避免出现注射后形成内切口死腔。
2.对照组治疗方法:单独采用曲安奈德治疗。将曲安奈德注射液注射至病变部位,直至瘢痕组织呈现苍白色。每次注射最大剂量为40mg,间隔4周注射1次,共治疗3次。
3.观察指标:(1)总有效率:观察两组患者治疗后6个月的疗效;瘢痕局部完全变平,无痛痒感为治愈;皮肤损伤消退>70%,且无痛痒感为显效;皮肤损伤消退30%~70%,且痛痒感明显减轻为好转;皮肤损伤消退<30%,且痛痒感无明显变化,甚至加重为无效;总有效率=(治愈+显效+好转)例数/总例数×100%;(2)满意率:比较两组患者治疗后满意率,包括满意、比较满意、不满意,总满意率=(满意+比较满意)例数/总例数×100%;(3)瘢痕评估量表(patient and observer scar assessment scale,POSAS)评分:比较两组患者治疗前后POSAS评分;(4)不良反应:记录两组患者伤口延迟愈合、表面破损等不良反应发生情况。三、统计学分析应用SPSS 23.0软件进行统计学处理,正态分布的计量资料以表示,两组间数据比较采用独立样本t检验。计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。双侧检验,检验水准α=0.05。

结果
一、一般资料比较两组患者性别、年龄、瘢痕疙瘩面积、发病部位等一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果见表1。
二、总有效率比较观察组总有效率为93.3%(28/30),高于对照组的73.3%(22/30),差异有统计学意义(χ2=6.287,P=0.012)。
三、总满意率比较观察组总满意率为90.0%(27/30),高于对照组的66.7%(20/30),差异有统计学意义(χ2=4.308,P=0.035)。
四、POSAS评分比较两组患者治疗后POSAS评分较治疗前均降低(均P<0.001)。治疗后观察组的POSAS评分低于对照组(P<0.001),结果见表2。
五、不良反应观察组两例患者出现伤口愈合不良,给予外科换药、局部制动等治疗,最终延迟愈合。对照组1例患者出现瘢痕表面破损,考虑注射层次过浅,给予局部换药治疗,最终愈合。
六、观察组典型病例患者女,36岁,颈部无明显诱因出现瘢痕疙瘩。查体见局部红肿,突出明显,局部痒痛感。采用核心切除术联合曲安奈德治疗。治疗后3个月复查,瘢痕局部平坦,颜色与正常肤色接近,痛痒感消失。

讨论
    瘢痕疙瘩是一种常见的皮肤肿瘤,除了会造成患者皮肤病损样外观,也会给患者生理、心理带来困扰,任何单一疗法都无法满足根治瘢痕疙瘩的要求。Ogawa认为,瘢痕疙瘩是网状真皮层的慢性炎症的结果,并将增生性瘢痕定义为“弱炎症性瘢痕”,将瘢痕疙瘩定义为“强炎症性瘢痕”。Noishiki等的队列研究显示,任何年龄段女性的病理性瘢痕发病率均高于男性,<15岁患者性别比率约为2.7∶1.0,这种差异主要由生理因素引起。Arima等对304例瘢痕疙瘩患者的logistic回归分析显示,血压与瘢痕疙瘩的大小及数量呈正相关。Huang等研究发现,透明胶原束和真皮胶原结节在瘢痕疙瘩中均存在,重要的是,透明胶原束可由真皮胶原结节发展而来,并据此提出瘢痕疙瘩和增生性瘢痕是同一种纤维增生性疾病的连续分期,区别在于炎症反应的程度不同。显微镜下可见瘢痕疙瘩组织中央透明化的胶原束粗大肥厚,呈强嗜酸性。手术一直是瘢痕疙瘩的一线治疗方法,但是单纯手术治疗的患者复发率高。越来越多证据显示,预防术后瘢痕增生比治疗更有意义。预防并改善术后瘢痕的措施包括缝线材料的改进以及缝合技术的改良。局部放射治疗有可能导致伤口延迟愈合,甚至不愈合。运动牵拉及局部减张不彻底,会导致新生瘢痕可能比术前更严重。有研究将CO2点阵激光与糖皮质激素联合应用,如卤米松、复方丙酸倍氯他索等,取得了一定疗效。目前,治疗病理性瘢痕的方法有手术联合放疗、注射治疗、激光、压迫治疗、外用药物等多种方式,其中糖皮质激素注射治疗可以抗过敏、抗炎、抑制增生,效果持久且强大,临床常用此治疗方法。根据瘢痕疙瘩发生的部位、数量,可将瘢痕疙瘩分为单部位单发、多部位单发、单部位多发及多部位多发;根据面积和厚度,可将瘢痕疙瘩单发病变分为小面积薄型、小面积厚型、大面积薄型及大面积厚型;根据病变数量,可将瘢痕疙瘩多发病变分为孤立多发和弥散多发。总体上瘢痕疙瘩的起源可以分成肿瘤学说和炎症学说。

    肿瘤型瘢痕疙瘩以手术治疗为主,常见手术方法包括直接切除缝合、皮瓣转移和游离植皮等。各种手术方式均有其优缺点,但原则上尽量避免产生新创面。炎症型瘢痕疙瘩可采用局部注射糖皮质激素、光电治疗及硅胶制剂的辅助治疗等方法。多发性炎症性瘢痕疙瘩采用非手术治疗可能造成糖皮质激素大量长期使用而导致的不良反应,如骨质疏松、股骨头坏死、糖尿病、高血压、月经不调、抑郁症甚至恶性肿瘤等;在影响术后瘢痕的众多因素中,皮肤张力是明确且重要的因素,张力越小的切口,瘢痕复发可能性越低。但现有的常用手术方案中,因组织切除后增加了缝合的张力,核心切除技术能解决这一问题。适度的炎症反应利于创面的愈合,但过强或失调的炎症反应可能会导致病理性瘢痕的发生,促炎症介质上调以及抗炎症介质下调可能有助于瘢痕形成。Ghazizadeh认为白细胞介素-6介导的炎症通路是瘢痕疙瘩形成的关键因素,可能是瘢痕疙瘩发展的共同诱因。炎症介质在病理性瘢痕中的表达水平明显高于正常皮肤,且与微血管计数呈正相关,其具有招募内皮祖细胞的作用,可能促进了病理性瘢痕中血管的生成,并导致病理性瘢痕的形成。Ogawa等研究表明,术中充分的减张有助于减轻炎症反应,减少瘢痕疙瘩的形成。多数情况下,炎症型瘢痕疙瘩呈现为存在于表皮和真皮网状层之间的团状紊乱的胶原纤维组织,尤其适合运用核心切除技术,保留了真皮网状层,未造成皮肤全层的缺损,而残存于毛囊隆突部位的毛囊干细胞以及存在于网状层中的真皮间充质干细胞提供了组织修复的干细胞来源,有利于瘢痕瓣的成活。保留网状层,维持皮肤的连续,也减少了术区的张力,降低了术后复发的风险。自体瘢痕皮回植切除深度达脂肪甚至筋膜层,术后外观不满意。瘢痕皮下改薄术虽保留一定厚度瘢痕皮未离断,但切除深度亦达真皮下。此两种术式均完全破坏真皮层,术后局部张力大,是术后瘢痕疙瘩复发的重要原因。

    皮质类固醇病灶内治疗目前是瘢痕疙瘩的一线疗法。研究表明皮质类固醇可在翻译水平下调胶原蛋白I和转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)的表达。曲安奈德是临床常用的皮质类固醇药物,通常情况下,浓度为10~40mg/ml,每3~6周注射1次,使用3~6个月,可改善瘢痕疙瘩的硬度,减小体积,改善患者症状。有研究报道,注射低浓度曲安奈德(40mg∶3ml)治疗耳廓瘢痕疙瘩软化慢,治疗进程缓慢,而注射高浓度(40mg∶1.5ml)曲安奈德可在达到相同疗效的条件下,减少注射次数。瘢痕疙瘩和增生性瘢痕与皮肤的慢性炎症相关,组织学层面观察到瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中炎症细胞数量增加。于晓锋等研究发现,曲安奈德能增加A型肉毒素治疗烧伤增生性瘢痕的临床效果。但曲安奈德作为一种强效激素类药物,注射剂量过大、次数过多易引起库欣综合征,因此,临床使用时应严格把握注射剂量,在保证疗效的前提下减少并发症的发生。

    本研究结果显示,观察组治疗后的总有效率、患者满意率均高于对照组,观察组的POSAS评分低于对照组,说明此联合治疗方案在抑制瘢痕生长、减少张力、减轻局部临床症状等方面优于曲安奈德的单独治疗。

    综上所述,核心切除术联合曲安奈德注射治疗是一种有效的瘢痕疙瘩治疗方案。另外,对于多发性瘢痕疙瘩患者,传统切除方式会导致局部缺损过多,有时甚至引起切口缝合困难。核心切除技术保留了足够的组织存量,为多发性瘢痕疙瘩患者创造了手术条件。术后联合曲安奈德治疗效果良好,值得临床推广应用。

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