SRT-100
2020年12月美国Sensus Healthcare正式授权Ekpac Healthcare(香港维昌医疗)为SRT-100中国大陆及香港地区的独家代理
从病理学方面来讲,皮肤瘢痕(cicatrix of skin;skin scar)只分为正常瘢痕(生理性瘢痕)和病理性瘢痕两大类,后者主要包括增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K)两类。如果愈合伤口一开始就不高出皮面,无明显凹陷,外观过一段时间后恢复正常,那么它应该是正常瘢痕。如果瘢痕原先为高出皮面的病变,但不超过组织损伤的范围,经过一段时间后逐渐平息,变得扁平,症状消退,则是增生性瘢痕。如果愈合后的伤口瘢痕为高出皮面的病变,且超过了组织损伤的范围,呈持续生长,不能自行消退变平,尤其是单纯手术后又复发,范围比原病变更大,可在真皮和邻近皮下组织扩展,则是瘢痕疙瘩。
发病机制
增生性瘢痕与瘢痕疙瘩,发病机制不完全一样。但具体机制,目前尚未完全阐明。
肌成纤维细胞在创伤愈合和瘢痕形成中具有重要作用,是近代对瘢痕形成机制研究中取得的重要成果之一。肌成纤维细胞除保持成纤维细胞合成胶原蛋白、基质的功能外,尚具有收缩功能。在增生性瘢痕组织中,I型、III型胶原蛋白mRNA的稳态水平均升高,而瘢痕疙瘩仅显示I型胶原蛋白mRNA稳态水平的增高,导致组织中I/III型胶原蛋白比例的改变。瘢痕过度加速生长需要不断的免疫刺激,细胞因子含量及功能的紊乱,是病理性瘢痕发病的重要机制,是目前研究的热点。
瘢痕疙瘩发生的肿瘤源性学说,较好地概述了瘢痕疙瘩的发生机制和生物学特点。
流行病学
据报道,在中国,每年超过5000万例患者进行外科、剖宫产或整形手术,其中有39%-68%的患者在手术后留下增生性瘢痕或瘢痕疙瘩。
好发部位:胸骨前、前胸部,上臂三角肌部、肩部、上背部,耳垂及耳廓,双下颌部,腹部,关节部位等。
治疗
增生性瘢痕:不同时期,治疗方法不同。早期一般行非手术治疗,抑制瘢痕增生,多数情况下应待瘢痕成熟、软化后,再行手术治疗,原则为切除瘢痕、充分松解挛缩,矫正畸形,以皮片或皮瓣移植方法修复创面。
瘢痕疙瘩:选择早期手术为主的综合治疗方案,但单纯手术复发率极高。采用术前放射治疗+手术切除,手术切除+术后放疗,术前放射治疗+手术切除+术后放疗,手术切除+术后药物注射治疗等。
动态疗法:创面愈合后、瘢痕成熟前,积极采取加压疗法、激光疗法、放射疗法、硅胶疗法、药物疗法、物理疗法及功能康复综合疗法等预防措施。疤痕成熟后根据不同的情况采用激光疗法、冷冻疗法、放射疗法及瘢痕内药物注射疗法等非手术治疗方法和瘢痕切除缝合、皮片移植、皮瓣移植、磨削术、皮肤软组织扩张术、显微外科手术等手术方法进行治疗。
瘢痕修复主要方法:1. 瘢痕内局部药物注射。2. 激光治疗:超脉冲二氧化碳激光、点阵激光技术、脉冲染料(PDL)及Nd:YAG激光等。3. 微等离子体(plasma)/离子束/闪耀离子束(micro plasma)治疗。4. 放射治疗:浅层X射线、电子线等。5. 自体脂肪注射移植。
瘢痕修复的辅助方法:1. 光子治疗:强脉冲光技术。2. 全身性用药:口服积雪苷片、曲尼司特、维生素类、中药等。3. 瘢痕表面外用药物及硅凝胶制剂。4. 冷冻、加压、运动和支具等物理治疗。5. 单纯射频和电波拉皮技术。
当前在研疤痕相关药物
公司 | 药品 | 药物类型 | 适应症 | 靶点 | 作用机制 | 临床试验 |
miRagen Therapeutics | Remlarsen, MRG-201 | RNAi | 瘢痕疙瘩 | miR-29 | 减少胶原蛋白的表达 | Phase 2(2018-),防复发,皮下注射 |
RXi Pharmaceuticals is now called Phio Pharmaceuticals |
RXI-109 | RNAi | 瘢痕疙瘩 | Connective tissue growth factor (CTGF) inhibitors |
Phase 2(2014-2016),防复发,该适应症好像没有继续开发了 | |
BirchBioMed | FS2, Kynurenic acid 犬尿喹酸 | 小分子 | 瘢痕疙瘩, 增生性瘢痕 | Connective tissue growth factor (CTGF) inhibitors |
减少胶原蛋白和fibronectin的生成,增加瘢痕降解酶MMP-1 and MMP-3的生成 | Phase 2(2019-2021),涂膜霜 VSS评分:FS2 VS Mederma (p<0.001), VS vehicle (p<0.05), 180-day trial. POSAS评分:FS2 a 51% improvement versus Mederma's 28% (p<0.05) and vehicle 20% (p<0.01). |
Renovo | Juvista, RN1001-0093, Avotermin | 重组蛋白 | 瘢痕疙瘩 | TGF-β3激动剂 | Phase 1/2(2007-2010),失败 | |
Novartis | Dectrekumab, QAX576 | 单抗 | 瘢痕疙瘩 | IL-13抑制剂 | Phase 2(2009-2010),失败,无标记物 | |
Capstone | AZX100 | 多肽 | 瘢痕疙瘩 | 热激蛋白调节剂 | Phase 2(2009-2012),失败 | |
Bevacizumab | 单抗 | 瘢痕疙瘩 | VEGF | Phase 2(2011-2016),失败,无效 | ||
Sirnaomics | STP705 | RNAi | 增生性瘢痕 | COX2抑制剂+TGFβ1抑制剂 | Phase 1/2(2016-2017),皮下注射,这么多年了还在2期? |
参考文献:
蔡景龙。瘢痕防治:蔡景龙2016观点。科学技术文献出版社,2016.
夏照帆,吕开阳。中国临床瘢痕防治专家共识。中华损伤与修复杂志(电子版),2017,12(06):401-408。
中国整形美容协会瘢痕医学分会常务委员会专家组。中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南。中国美容整形外科杂志,2018,29(05):245-256。
姚敏,董继英,傅秀军。光电技术治疗皮肤创伤性瘢痕专家共识(2018版)。中华烧伤杂志 ,2018,34(09):593-597。
除了消除手术后感染和复发的风险外,SRT-100还为患者和医生提供安全有效的治疗选择等多种优势,包括: